La plus grande étude du tissu cérébral afro-américain révèle une activité du gène Alzheimer clé

80

Publié le 2025-10-08 17:08:00. Une nouvelle étude menée par l’Université de Boston met en lumière des différences génétiques dans le cerveau liées à la maladie d’Alzheimer chez les Afro-Américains. Les recherches identifient un gène clé, ADAMTS2, dont l’expression est significativement plus élevée dans les tissus cérébraux des personnes atteintes, une découverte qui pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.

• La maladie d’Alzheimer (MA) touche les Afro-Américains à une fréquence environ deux fois plus élevée que les populations blanches/européennes aux États-Unis.
• Une étude majeure sur le tissu cérébral de donneurs afro-américains a identifié l’expression accrue du gène ADAMTS2 chez les patients atteints de MA.
• Ce gène ADAMTS2 s’avère être également le plus significativement exprimé dans une étude antérieure menée sur des populations d’ascendance européenne, suggérant un mécanisme biologique partagé.

Jusqu’à présent, les recherches sur les différences d’expression génique dans le cerveau liées à la maladie d’Alzheimer se sont principalement concentrées sur des populations blanches/européennes, les participants afro-américains étant souvent sous-représentés ou en nombre insuffisant pour des analyses spécifiques. C’est dans ce contexte que l’Université de Boston (BU) et l’Avedisian ont entrepris la plus vaste étude à ce jour sur le tissu cérébral de donneurs afro-américains.

Cette recherche, basée sur des échantillons provenant de 14 centres de recherche sur la MA financés par les NIH (National Institutes of Health) à travers le pays, a analysé le tissu du cortex préfrontal post-mortem de 207 donneurs afro-américains (125 cas confirmés de MA et 82 témoins). Les résultats ont révélé de nombreux gènes dont l’activité était significativement différente dans les tissus des cas de MA par rapport aux témoins. Parmi eux, le gène ADAMTS2 s’est distingué par une expression 1,5 fois plus élevée dans le tissu cérébral des personnes ayant une MA confirmée à l’autopsie.

Ce qui rend cette découverte particulièrement notable, c’est que le gène ADAMTS2 était également le gène le plus significativement exprimé dans une étude indépendante, menée par la même équipe de recherche, sur un échantillon beaucoup plus large d’individus d’ascendance européenne. Cette étude comparative examinait l’expression génique dans le tissu cérébral de patients atteints de MA confirmée, mais qui présentaient des symptômes cliniques avant leur décès, par rapport à des cas similaires sur le plan pathologique mais cognitivement résilients.

« À notre connaissance, c’est la première fois que la constatation la plus importante est la même chez les Blancs et les Afro-Américains dans des études de génétique de la MA conçues de manière similaire. »

Lindsay A. Farrer, PhD, auteur correspondant, chef de la génétique biomédicale, Boston University School of Medicine

Selon les chercheurs, cette convergence des résultats est une avancée majeure pour la compréhension de l’architecture génétique et des mécanismes sous-jacents du risque de MA chez les Afro-Américains. En effet, la plupart des variantes génétiques de risque de MA identifiées jusqu’à présent sont soit spécifiques à une population, soit ont des fréquences divergentes entre les populations. « Bien que le risque de MA chez les Afro-Américains soit associé à des variantes dans plusieurs gènes, le chevauchement avec les gènes montrant une association dans les populations d’ascendance européenne est modeste », explique le Dr Farrer. « De plus, même pour les gènes qui se chevauchent, les variantes spécifiques impliquées et leur impact sur le risque de MA diffèrent généralement. »

L’augmentation significative et notable de l’expression du gène ADAMTS2, observée à la fois chez les Afro-Américains et les Européens atteints de MA, suggère l’existence d’un processus biologique commun. Cela renforce la nécessité de recherches supplémentaires sur ce gène, potentiellement en tant que cible thérapeutique.

Ces résultats ont été publiés en ligne dans la revue Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.