Publié le 9 février 2024 16:32:00. La science cardiovasculaire est en pleine révolution : au-delà des facteurs de risque traditionnels, une nouvelle étude révèle l’importance cruciale de la génétique dans le développement des maladies coronariennes, ouvrant la voie à une prévention plus personnalisée.
- Une étude publiée dans le New England Journal of Medicine confirme que les maladies coronariennes ont une base génétique solide et mesurable.
- L’accumulation de centaines de variantes génétiques communes, plutôt que de rares mutations, influence le risque cardiovasculaire tout au long de la vie.
- Des scores de risque polygénique permettent désormais d’évaluer le risque héréditaire individuel et de compléter les modèles cliniques classiques.
Pendant des décennies, les maladies coronariennes ont été principalement attribuées à des facteurs bien connus : taux de cholestérol élevé, hypertension artérielle, tabagisme et sédentarité. Cette approche a permis des avancées significatives en matière de prévention et de traitement, mais elle laissait une question en suspens : pourquoi des personnes présentant des habitudes de vie similaires développent-elles des symptômes très différents ? La réponse, selon une nouvelle étude scientifique, réside en partie dans notre ADN.
Une recherche menée par des cardiologues, dont Éric Topol, et publiée dans le New England Journal of Medicine, met en évidence un changement conceptuel majeur en cardiologie : les maladies coronariennes possèdent une base génétique solide et quantifiable. Il ne s’agit pas uniquement de mutations rares entraînant des niveaux de cholestérol extrêmement élevés, mais plutôt de l’accumulation silencieuse de centaines de variantes génétiques courantes qui, combinées, peuvent influencer le risque cardiovasculaire au fil du temps.
Cette découverte redéfinit notre compréhension de l’athérosclérose, le processus de formation de plaques dans les artères qui irriguent le cœur, pouvant conduire à des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux. La génétique n’est plus considérée comme un facteur marginal, mais comme un élément structurel interagissant dès le départ avec l’environnement, l’alimentation, l’exercice physique et les traitements médicaux.
« Les causes monogéniques des maladies coronariennes, telles que certaines formes héréditaires d’hypercholestérolémie, touchent environ une personne sur 250 », a expliqué le Dr Heribert Schunkert, éminent cardiologue allemand et directeur du département de cardiologie du Centre cardiaque allemand de Munich (DHM). « Dans ces cas, une mutation ponctuelle modifie radicalement le métabolisme lipidique et augmente le risque cardiovasculaire dès le plus jeune âge. Ces conditions expliquent une partie du problème, mais pas la majorité des événements qui se produisent au niveau de la population », a-t-il ajouté, également professeur à l’Université technique de Munich.
Les chercheurs ont développé ce qu’ils appellent des scores de risque polygénique. Ces outils intègrent des centaines de variantes génétiques dans un seul indicateur reflétant le risque héréditaire relatif d’une personne. Chez les individus se situant dans les cinq pour cent supérieurs de ces scores, le risque cardiovasculaire est significativement accru, même en l’absence de facteurs cliniques traditionnels.
L’étude souligne que ces scores ne remplacent pas les modèles cliniques classiques, mais les complètent. Le risque génétique peut multiplier le risque absolu calculé à partir de l’âge, de la tension artérielle ou du taux de cholestérol, permettant ainsi une stratification plus précise et personnalisée.
« Les scores de risque polygénique pour les maladies cardiaques, intégrant des centaines de variantes génomiques courantes, sont capables d’identifier les risques pour les patients bien au-delà des facteurs de risque traditionnels et l’avantage d’anticiper la maladie, c’est-à-dire la prévention. »
Éric Topol
Cette nouvelle approche a déjà un impact sur les thérapies existantes. De nombreux médicaments actuels contre les maladies coronariennes agissent sur des voies biologiques identifiées grâce à des études génétiques, en particulier celles qui favorisent l’athérosclérose. De plus, de nouvelles thérapies en développement ciblent directement les mécanismes moléculaires découverts lors de l’analyse du génome humain.
Des questions importantes demeurent cependant. Il est encore nécessaire de déterminer le moment optimal pour appliquer ces scores, la manière de les intégrer dans la pratique clinique quotidienne et de garantir leur accessibilité et leur équité. La génétique offre une boussole plus précise, mais nécessite une réflexion approfondie sur la manière de l’utiliser sans aggraver les inégalités en matière de santé.
Des recherches menées par des institutions telles que le Mont Sinaï, le Centre cardiaque allemand de Munich et l’Institut Karolinska ont révélé que plus de 30 pour cent du risque de maladie cardiaque est lié à des facteurs génétiques, un chiffre bien supérieur aux estimations précédentes. Ces travaux ne se limitent pas à l’étude de gènes isolés, mais s’intéressent aux réseaux de régulation génétique (GRN), des ensembles de gènes interagissant pour contrôler des fonctions cellulaires spécifiques.
L’analyse des tissus vasculaires et métaboliques de patients atteints de maladies coronariennes a permis d’identifier 28 réseaux de régulation indépendants dont la variation génétique explique 11 pour cent supplémentaires du risque héréditaire. « Cette découverte porte l’héritabilité totale estimée de la maladie coronarienne à environ 32 pour cent », a déclaré le Dr Schunkert. Ces données renforcent l’idée que le risque cardiovasculaire résulte de l’interaction entre des variantes génétiques et des environnements biologiques internes, modulée par des réseaux complexes agissant comme des systèmes intégrés.
« Les résultats de cette étude démontrent que le risque de maladie cardiaque est le résultat concerté des interactions entre les variantes génétiques et les environnements biologiques. »
Johan LM Björkegran, professeur de cardiologie et de génétique à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï
« Un mystère des recherches récentes était le fait que de nombreux gènes qui contribuent à la génétique des maladies coronariennes affectent des mécanismes inattendus dans ce contexte », a déclaré le Dr Pradeep Natarajan, co-auteur de l’étude. « Nos travaux nous ont permis de comprendre comment ces gènes travaillent ensemble pour précipiter ou prévenir la maladie. »
Les maladies coronariennes restent l’une des principales causes de décès dans le monde, mais leur compréhension entre dans une nouvelle ère. Le cœur n’est plus considéré uniquement comme une pompe soumise à l’usure du temps et des habitudes, mais comme le résultat dynamique d’un héritage génétique complexe interagissant avec l’environnement tout au long de la vie. À cette intersection entre gènes et biologie, la cardiologie commence à écrire son prochain chapitre.