Publié le 2025-10-26 17:02:00. Une étude clinique de phase 3, baptisée NRG Oncology/GOG-263/KGOG 1008, révèle que l’ajout du cisplatine à la radiothérapie pour le cancer du col de l’utérus n’améliore pas significativement les taux de survie sans rechute ni survie globale, tout en augmentant les effets secondaires graves.
L’ajout du cisplatine à la radiothérapie (RT) chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus présentant des facteurs de risque intermédiaires après une hystérectomie radicale et une lymphadénectomie n’a pas conduit à une amélioration statistiquement significative de la survie sans rechute (RFS) ni de la survie globale (OS). C’est la conclusion principale de l’essai NRG Oncology/GOG-263/KGOG 1008, dont les résultats ont été publiés dans les Annales d’oncologie. Parallèlement, cette combinaison thérapeutique a engendré une augmentation des événements indésirables (EI) de grade 3 et 4.
À la date limite des données, fixée au 2 avril 2024, après un suivi médian de 76,5 mois, l’estimation de la RFS à 3 ans s’élevait à 88,5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 82 %-93 %) pour le groupe ayant reçu la chimioradiothérapie (CRT), contre 85,4 % (IC à 95 %, 79 %-90 %) pour le groupe sous RT seule. Ces chiffres se traduisent par un risque relatif (RR) de 0,698 (IC à 95 %, 0,408-1,192) et une valeur de P de 0,09, indiquant l’absence de signification statistique. De même, les taux de survie globale (SG) à 3 ans étaient de 97,2 % pour la CRT et 90,3 % pour la RT seule (RR : 0,586 ; IC à 95 %, 0,286-1,199 ; P = 0,07), là encore sans atteindre la significativité statistique.
Des analyses de sous-groupes ont néanmoins révélé une tendance favorable à la CRT par rapport à la RT seule chez les patientes traitées par radiothérapie externe conformationnelle (RR : 0,47 ; IC à 95 %, 0,24-0,92). Une régression de Cox a mis en évidence une interaction potentielle entre le type de traitement et la modalité de RT utilisée (P = 0,04).
Bien qu’aucun résultat statistiquement concluant n’ait été observé pour la CRT, les estimations ponctuelles des rapports de risque dans les sous-groupes ont majoritairement favorisé la CRT. L’exception notable concerne l’utilisation de la radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT), qui a montré un avantage pour la RT seule (RR : 1,74 ; IC à 95 %, 0,63-4,81).
Le taux de récidive s’est établi à 15,8 % dans le groupe CRT contre 12,7 % dans le groupe RT, sans différence significative observée quant au type de récidive (à distance, locorégionale ou combinée).
« L’essai NRG Oncology/GOG-263/KGOG 1008 a démontré que la chimioradiothérapie hebdomadaire à base de cisplatine améliorait les résultats en termes de RFS et de SG pour les patientes, bien qu’aucune amélioration n’ait été statistiquement significative », ont écrit les auteurs, dont le Dr Charles A. Leath III, auteur correspondant et co-directeur de l’étude, ainsi que directeur de la Division d’oncologie gynécologique au O’Neal Comprehensive Cancer Center de l’Université d’Alabama à Birmingham. « La CRT était associée à une augmentation des toxicités de grade 3 et 4 et à une diminution transitoire de la qualité de vie, telle qu’évaluée par les données rapportées par les patientes, chez les femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus avec des facteurs de risque intermédiaires après une hystérectomie radicale et une lymphadénectomie pelvienne. »
Charles A. Leath III, MD, et coauteurs
Au total, 340 patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus ont participé à l’essai, mené entre avril 2010 et avril 2022. Parmi elles, 158 ont été assignées à recevoir la CRT et 158 à la RT seule. Toutes les patientes ont débuté une RT adjuvante par irradiation externe, sans curiethérapie, 3 à 8 semaines après leur chirurgie. La dose prescrite était de 50,4 Gray (Gy) répartis en 28 fractions, chaque fraction quotidienne de 1,8 à 2,0 Gy sur une période de 4,5 à 5,5 semaines.
Dans le bras RT, les patientes ont reçu une irradiation pelvienne selon une technique à 4 champs avec faisceau mégavoltage. Dans le bras CRT, elles ont reçu 40 mg/m² de cisplatine chaque semaine, avec une dose maximale hebdomadaire de 70 mg. Le cisplatine était administré le premier jour de RT, environ 4 heures avant, et répété les jours 8, 15, 22, 29 et 36. Une perfusion intraveineuse de 1 000 ml de solution saline normale précédait l’administration de cisplatine d’une heure.
Les patientes éligibles devaient avoir 18 ans ou plus, être atteintes d’un cancer du col de l’utérus de stade IB à IIA selon la Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique, présenter un carcinome épidermoïde, adéno-épidermoïde ou un adénocarcinome prouvé histologiquement, et avoir des facteurs de risque intermédiaires après une hystérectomie radicale et une lymphadénectomie pelvienne.
L’objectif principal de cet essai était de déterminer si la CRT hebdomadaire avec cisplatine améliorait la RFS comparativement à la RT seule.
En termes de sécurité, des EI de grade 3 ou 4 sont survenus chez 42,9 % des patientes du groupe CRT, contre 15,3 % dans le groupe RT (P < 0,01). Une neutropénie de grade 3 ou 4, une leucopénie et une thrombocytopénie ont été plus fréquemment observées dans le groupe CRT (P < 0,01 pour les deux premières, P = 0,0549 pour la troisième). Aucun EI de grade 5 n'a été rapporté durant l'étude.
De plus, une baisse de la qualité de vie, mesurée par l’échelle FACT-CX, a été constatée après le début des traitements. Les patientes du groupe CRT ont rapporté des scores inférieurs dans les évaluations PRO (Patient-Reported Outcomes). Cette baisse s’est résorbée à la semaine 36, les résultats de qualité de vie étant alors supérieurs aux valeurs initiales pour les deux groupes de traitement.
« Néanmoins, compte tenu des résultats améliorés observés dans un sous-ensemble de patientes en fonction des techniques de RT, une future étude visant à explorer le rôle des progrès technologiques en matière de RT pour les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus présentant des facteurs de risque intermédiaires est nécessaire », ont conclu les auteurs.
Référence
Ryu SY, Deng W, Albuquerque K et al. Essai randomisé de phase III comparant la radiothérapie adjuvante à la chimioradiation dans le cancer du col de l’utérus à un stade précoce et à risque intermédiaire après une hystérectomie radicale et une lymphadénectomie : résultats de NRG Oncology/GOG-263/KGOG 1008. Ann Oncol. Publié en ligne le 12 septembre 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.09.003