Publié le 23 février 2026 15:36:00. Une nouvelle étude clinique suggère que la diméthyltryptamine (DMT), un psychédélique à action rapide, pourrait offrir un soulagement significatif des symptômes du trouble dépressif majeur (TDM) chez les patients ne répondant pas aux traitements conventionnels.
- Une seule dose intraveineuse de DMT a permis de réduire significativement les symptômes dépressifs chez les participants à un essai de phase IIa.
- Les effets bénéfiques de la thérapie DMT ont été observés jusqu’à trois mois après l’administration.
- Le traitement par DMT a été généralement bien toléré, avec des effets secondaires légers à modérés.
Le trouble dépressif majeur, l’une des principales causes d’invalidité dans le monde, touche de nombreux patients qui ne trouvent pas de soulagement suffisant avec les antidépresseurs traditionnels et la psychothérapie. Face à ce défi, la recherche de traitements plus rapides et plus efficaces s’est intensifiée. La diméthyltryptamine (DMT), un psychédélique sérotoninergique à courte durée d’action, a suscité un intérêt croissant en tant qu’alternative potentielle.
Une étude en double aveugle contrôlée par placebo, menée auprès de 34 adultes souffrant de TDM modéré à sévère, a révélé des résultats prometteurs. Les participants ont reçu soit une dose intraveineuse unique de 21,5 mg de DMT (SPL026 ; fumarate de DMT) administrée en perfusion pendant 10 minutes, soit un placebo, en complément d’un soutien psychothérapeutique structuré. L’évaluation principale reposait sur la variation du score MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) après deux semaines.
Les résultats ont démontré que les participants ayant reçu le traitement DMT ont présenté une réduction significativement plus importante de leur score MADRS par rapport au groupe placebo (différence moyenne : −7,35 ; IC à 95 % : −13,62–−1,08 ; p=0,023). Des critères secondaires, tels qu’une réduction d’au moins 50 % du score MADRS et une rémission (MADRS ≤ 10), ont également été mesurés.
Après la phase initiale en aveugle, tous les participants ont eu la possibilité de bénéficier d’une séance de DMT ouverte. Il a été constaté que les effets antidépresseurs persistaient jusqu’à trois mois, sans différence notable entre ceux ayant reçu une seule dose et ceux ayant reçu deux doses.
Les effets indésirables rapportés étaient principalement légers à modérés, incluant des douleurs au site de perfusion, des nausées et une anxiété transitoire. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé, ce qui suggère que le traitement par DMT a été bien toléré dans le cadre de ce protocole clinique contrôlé.
Le trouble dépressif majeur se manifeste par une tristesse persistante, une perte d’intérêt ou de plaisir (anhédonie), ainsi que des symptômes cognitifs et physiques qui nuisent au fonctionnement quotidien. Contrairement aux antidépresseurs classiques, dont l’action peut prendre plusieurs semaines, la rapidité d’action pharmacologique de la DMT ouvre la voie à un soulagement plus rapide des symptômes.
Cependant, les chercheurs soulignent que la taille de l’échantillon de cette étude était limitée et que le suivi n’a pas été suffisamment long. Des essais cliniques plus vastes et de plus longue durée sont nécessaires pour confirmer la durabilité des effets, déterminer les stratégies de dosage optimales et évaluer la sécurité de la DMT auprès d’une population de patients plus large.
Si ces résultats sont confirmés, la thérapie DMT et d’autres interventions psychédéliques à courte durée d’action pourraient constituer une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de trouble dépressif majeur qui n’ont pas répondu aux traitements existants.
Référence
Erritzoe D et al. Une intervention psychédélique à courte durée d’action pour le trouble dépressif majeur : un essai randomisé contrôlé par placebo de phase IIa. Nat Med. 2026 ; DOI : 10.1038/s41591-025-04154-z.