Une nouvelle ère s’ouvre dans le traitement d’une maladie génétique rare affectant les mitochondries, les « centrales énergétiques » de nos cellules. Les autorités sanitaires américaines ont approuvé le premier traitement destiné à une forme particulière de déplétion mitochondriale, offrant un espoir concret aux patients souffrant de déficience en thymidine kinase 2 (TK2d).
Il s’agit de Kygevvi, un médicament développé par le laboratoire UCB, acquis en 2022 dans le cadre d’une transaction majeure de 1,9 milliard de dollars. Cette approbation marque une première historique : c’est non seulement le premier traitement spécifiquement conçu pour le TK2d, mais aussi le premier médicament de l’entreprise basée en Belgique ciblant les maladies dites « ultra-rares ». Kygevvi est désormais disponible pour les adultes et les enfants présentant des symptômes de la maladie apparus avant l’âge de 12 ans.
Le déficit en thymidine kinase 2 (TK2d) est une pathologie héréditaire due à un manque de l’enzyme du même nom. Cette enzyme est cruciale pour la synthèse et la réparation de l’ADN mitochondrial, le matériel génétique qui alimente le bon fonctionnement de nos cellules. Si la faiblesse musculaire des membres est le signe le plus manifeste, la maladie a des répercussions bien plus larges, affectant notamment la fonction respiratoire, qui constitue d’ailleurs la principale cause de décès chez les patients atteints de TK2d. Jusqu’à présent, la prise en charge se limitait à un traitement de soutien visant à soulager les symptômes.
Selon les données rapportées par la FDA, environ 120 cas de TK2d ont été documentés dans la littérature médicale, bien que la maladie puisse être sous-diagnostiquée. Kygevvi est composé de doxécitine et de doxiribtimine, deux nucléosides pyrimidiques essentiels à la fabrication de l’ADN mitochondrial. Le médicament vise à intégrer ces molécules directement dans l’ADN des muscles squelettiques des patients. Il se présente sous forme de solution buvable, la posologie quotidienne étant ajustée en fonction du poids de chaque individu.
L’acquisition de Kygevvi s’inscrit dans la stratégie d’UCB d’enrichir son portefeuille dans le domaine des maladies rares, suite au rachat de Zogenix. Cette opération avait notamment permis à UCB de sécuriser Fintepla, un traitement désormais approuvé pour deux formes rares d’épilepsie et devenu un pilier neurologique de l’entreprise. Avant d’être acquis, Zogenix avait initié les démarches pour obtenir l’approbation réglementaire de Kygevvi, s’appuyant sur les résultats prometteurs d’une étude de phase 2 menée auprès de participants dont les symptômes étaient apparus dès l’enfance.
L’efficacité de Kygevvi a été évaluée en comparant la survie globale des patients traités à celle d’un groupe témoin non traité. Les résultats sont éloquents : sur 78 paires de patients appariés, seulement trois décès ont été recensés dans le groupe traité par Kygevvi, contre 28 dans le groupe témoin. À dix ans, l’espérance de vie moyenne était de 9,6 ans pour les patients sous Kygevvi, contre 5,7 ans pour le groupe de contrôle. Les effets secondaires les plus couramment observés durant les essais cliniques incluent la diarrhée, les douleurs abdominales, les vomissements et une élévation des enzymes hépatiques, pouvant signaler une toxicité médicamenteuse. La notice de Kygevvi recommande ainsi des analyses hépatiques de base avant le début du traitement et une surveillance annuelle.
Les origines de Kygevvi remontent aux recherches du Dr. Michio Hirano, professeur de neurologie et chef de la division de médecine neuromusculaire au centre médical Irving de l’Université Columbia, qui a également conseillé UCB dans le développement du médicament.
« J’étudie les maladies mitochondriales depuis plus de trois décennies et j’ai pu constater par moi-même l’impact de TK2d sur les patients et leurs familles », a déclaré le Dr. Hirano dans le communiqué d’UCB annonçant l’approbation. « Nous attendions un traitement approuvé depuis de nombreuses années, et cette approbation marque une étape importante dans notre capacité à soutenir et à gérer cette maladie débilitante. »
UCB prévoit le lancement de Kygevvi aux États-Unis au premier trimestre de l’année prochaine. Le médicament fait également l’objet d’une évaluation par l’Agence européenne des médicaments, et UCB anticipe des soumissions réglementaires sur d’autres marchés.
L’approbation de Kygevvi s’accompagne d’un « bon d’examen prioritaire » pour les maladies pédiatriques rares. Ce dispositif peut permettre à UCB d’accélérer l’examen d’autres traitements de son pipeline pour des maladies pédiatriques rares, ou d’être monnayé auprès d’une autre entreprise, pour un montant estimé à environ 150 millions de dollars.