Publié le 29 octobre 2025, 11:16:00. De nouvelles données en vie réelle, présentées lors de la Convergence 2025 de l’American College of Rheumatology, suggèrent que le mépolizumab apporte des améliorations significatives pour les patients souffrant de granulomatose éosinophile avec polyangéite (GEPA) et de syndrome hyperéosinophile (SHE), touchant plusieurs organes cibles.
- Le mépolizumab montre des bénéfices cliniquement significatifs sur les systèmes cardiaque, rénal et vasculaire chez les patients atteints de GEPA et de SHE.
- L’étude, l’une des plus importantes analyses en vie réelle à ce jour, a mis en évidence une amélioration du statut de dysfonctionnement des organes cibles (DOS) par rapport aux soins standards.
- Parallèlement, des données sur l’obinutuzumab confirment son efficacité dans la protection rénale chez les patients atteints de néphrite lupique réfractaire.
La Convergence 2025 de l’American College of Rheumatology (ACR), qui s’est tenue à Chicago du 24 au 29 octobre, a été le théâtre de la présentation de résultats prometteurs concernant le mépolizumab, un traitement ciblant les patients atteints de granulomatose éosinophile avec polyangéite (GEPA) et de syndrome hyperéosinophile (SHE). Ces analyses en vie réelle, menées sur une large cohorte de patients aux États-Unis, ont démontré une amélioration notable de plusieurs fonctions organiques chez les personnes traitées par ce médicament, comparativement aux soins standards. David J. Silverman, MD, chef de la section régionale de rhumatologie du Colorado Permanente Medical Group et directeur du cours de rhumatologie à l’hôpital Saint Joseph, a présenté ces découvertes.
« Des études en vie réelle sur le mépolizumab ont montré des améliorations durables des résultats cliniques tels que la rémission et des comorbidités comme l’asthme chez les patients atteints de GEPA, ainsi qu’une réduction du nombre de patients présentant des manifestations d’organes cibles, tant pour la GEPA que pour le SHE », ont souligné le Dr Silverman et ses collègues dans leur présentation. Ils ont cependant relevé le besoin de preuves concrètes sur les changements observés dans les manifestations cliniques, les schémas thérapeutiques et les résultats cliniques tels que le dysfonctionnement des organes cibles (DOS) après l’initiation du mépolizumab, en particulier chez les patients atteints de SHE et de GEPA aux États-Unis, où les données restaient limitées.
Pour combler cette lacune, une étude de cohorte rétrospective a été réalisée, s’appuyant sur des données administratives et de dossiers médicaux électroniques issues de la base de données Market Clarity d’Optum. L’objectif principal était d’évaluer la proportion et le taux de dysfonctionnement des organes cibles (DOS), tandis que le critère secondaire portait sur l’évolution du statut DOS. L’analyse a porté sur 1 102 patients atteints de GEPA et 784 patients atteints de SHE. Parmi eux, 375 patients atteints de GEPA et 198 atteints de SHE recevaient du mépolizumab, tandis que le reste suivait les soins standards.
Les résultats ont indiqué que le mépolizumab était associé à des améliorations dans les systèmes cardiaque, rénal et vasculaire, tant pour la GEPA que pour le SHE. Plus spécifiquement, une amélioration significative du statut DOS a été observée par rapport aux soins standards dans les cas d’insuffisance rénale aiguë (p = 0,026) et de maladie rénale chronique de stade 3 (p = 0,009) chez les patients atteints de GEPA. Chez les patients atteints de SHE, le mépolizumab a montré des bénéfices dans l’insuffisance mitrale (p < 0,001) et la thrombose veineuse (p = 0,009).
Les chercheurs ont néanmoins reconnu certaines limites à leur étude, notamment la taille relativement petite des échantillons pour certains groupes et les faibles taux d’événements observés. L’absence de données sur l’utilisation antérieure de traitements comme les DMARDs ou les thérapies biologiques pourrait également avoir influencé les résultats relatifs au DOS. Ils ont également rappelé que les définitions du DOS utilisées étaient basées sur des indicateurs de changements de traitement et d’utilisation des services de santé, plutôt que sur des diagnostics formels, invitant à une interprétation prudente des résultats.
« Ces résultats suggèrent que le traitement par mépolizumab pourrait offrir une protection contre les manifestations des organes cibles, influençant des issues telles que la rémission, avec des implications pour la pratique clinique et les recherches futures », ont conclu Silverman et ses collègues. Ils ajoutent que ces bénéfices vont au-delà de ceux démontrés dans les essais contrôlés randomisés, confirmant un avantage tangible du mépolizumab en vie réelle.
Par ailleurs, d’autres données présentées lors de l’ACR Convergence ont mis en lumière les performances de l’obinutuzumab dans la protection rénale chez les patients atteints de néphrite lupique (NL). Ces données concernaient une cohorte de patients présentant une maladie plus réfractaire, ayant déjà progressé malgré des traitements antérieurs tels que le rituximab, le belimumab, le mycophénolate mofétil ou la voclosporine. Ces patients ont initié l’obinutuzumab avec une fonction rénale de base plus faible (débit de filtration glomérulaire estimé moyen d’environ 70 ml/min/1,73 m²).
Dans ce groupe de patients difficiles à traiter, environ 70 % ont montré une réponse après 24 mois, conforme aux résultats des essais pivots : 40 % (n=10) ont atteint une rémission complète (RC), 32 % (n=8) une rémission partielle (RP), et 28 % (n=7) aucune réponse (NR). La protéinurie (UPCR) a significativement diminué au fil du temps (p < 0,001), tandis que la fonction rénale est restée globalement stable. Parmi les patients ayant obtenu une RC ou une RP, 62 % ont conservé une fonction rénale stable ou améliorée sur une période de 2 ans.
Il a été noté que certains patients ont obtenu une rémission après un seul cycle de traitement par obinutuzumab, les réponses les plus précoces apparaissant à 3 mois et d’autres jusqu’à 18 mois plus tard, suggérant que les répondeurs tardifs pourraient encore bénéficier d’un suivi continu. La fonction rénale de base s’est révélée être un prédicteur important de la réponse : les patients avec un DFG initial plus élevé étaient significativement plus susceptibles d’atteindre une rémission complète (p = 0,014).