Publié le 16 octobre 2025 17:25:00. De nouvelles analyses d’un essai clinique sur le donanemab, un traitement expérimental contre la maladie d’Alzheimer, apportent des preuves tangibles d’un lien entre la réduction des plaques amyloïdes dans le cerveau et le ralentissement du déclin cognitif, ouvrant des perspectives encourageantes pour le développement de thérapies ciblées.
- Une analyse secondaire de l’essai TRAILBLAZER-ALZ 2 renforce le lien entre la diminution des plaques amyloïdes et le ralentissement des symptômes de la maladie d’Alzheimer précoce.
- Le médicament donanemab a démontré sa capacité à réduire significativement les dépôts d’amyloïde et à ralentir la progression de la maladie jusqu’à 29% sur certaines échelles.
- Ces résultats fournissent des preuves solides que la lutte contre les lésions cérébrales caractéristiques de la maladie peut améliorer sa progression.
La maladie d’Alzheimer, forme la plus courante de démence, affecte près d’un million de personnes rien qu’en Espagne. Bien que ses causes exactes demeurent encore un mystère pour la communauté scientifique, il est établi qu’elle se caractérise par l’accumulation de protéines défectueuses dans le cerveau, formant des plaques bêta-amyloïdes et des enchevêtrements tau. C’est sur ces accumulations que se concentrent de nombreux traitements potentiels.
Il y a deux ans, le donanemab avait suscité un vif intérêt en montrant sa capacité à réduire les plaques de bêta-amyloïde chez des adultes atteints de la maladie d’Alzheimer précoce, tout en ralentissant de manière significative leur déclin cognitif. Cette efficacité a conduit à son approbation aux États-Unis en juillet de l’année dernière pour le traitement de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce.
Des doutes persistants sur la corrélation protéine-symptômes
Les résultats initiaux de l’essai clinique de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, publiés dans la revue académique JAMA Network, avaient déjà démontré l’efficacité du donanemab dans la réduction des plaques amyloïdes et un ralentissement de la progression de la maladie. Cependant, la relation directe entre cette réduction et le soulagement des symptômes n’était pas totalement établie. Les recherches antérieures menées avec des médicaments similaires, tels que le lécanemab ou l’aducanumab, avaient d’ailleurs produit des résultats parfois contradictoires.
C’est dans ce contexte qu’une nouvelle analyse secondaire des données de cet essai, publiée dans la revue spécialisée JAMA Neurology, a cherché à élucider la nature de la corrélation observée entre le donanemab, la réduction de l’amyloïde et les effets cliniques. Les auteurs ont étudié 1 582 participants présentant une pathologie amyloïde et tau confirmée. Parmi eux, 766 ont reçu le donanemab et 816 un placebo. Les participants ont été répartis en dix groupes (déciles) selon leurs niveaux d’amyloïde après traitement, et leur déclin cognitif a été mesuré sur une période de 76 semaines.
Une association clairement établie
L’analyse a révélé que dans les deux déciles présentant les niveaux d’amyloïde les plus bas, 99,6 % des participants avaient été traités avec le donanemab, et tous ont montré une diminution marquée de l’amyloïde après 76 semaines. De manière significative, une relation directe a été observée entre le décile auquel appartenait un patient et le niveau de son déficit cognitif : les patients dans les déciles les plus élevés, principalement ceux n’ayant pas reçu le traitement, ont connu une aggravation plus rapide de leurs symptômes.
Les chercheurs soulignent que c’est la première fois qu’un agent anti-amyloïde démontre clairement, dans des études publiées, que l’élimination des plaques amyloïdes améliore directement les chances d’une amélioration clinique. Cette découverte a des implications majeures pour la compréhension du mécanisme d’action du médicament. Elle renforce l’idée que les plaques amyloïdes constituent une cible thérapeutique viable et efficace pour la maladie d’Alzheimer précoce, malgré les incertitudes soulevées par les études antérieures.
En conclusion, l’élimination des protéines anormales dans le cerveau des patients continue d’offrir une voie prometteuse pour le développement de traitements destinés à lutter contre des maladies dévastatrices telles que les diverses formes de démence.