Publié le 2024-10-27 14:35:00. Une thérapie génique expérimentale, le betibeglogene autotemcel, offre de réels espoirs aux patients atteints de β-thalassémie transfusionnelle, une maladie génétique sévère du sang, en leur permettant de réduire voire de supprimer leurs besoins en transfusions sanguines.
- Plus de 50 % des patients inclus dans une étude de suivi à long terme ont atteint une indépendance transfusionnelle durable.
- L’amélioration de la fabrication du traitement a permis d’accroître son efficacité, notamment chez les patients ayant bénéficié des phases les plus récentes de l’étude.
- Aucun effet secondaire grave lié à la thérapie génique n’a été observé sur une période de suivi pouvant aller jusqu’à 10 ans.
Les résultats d’une étude de suivi à long terme, publiée dans la revue Sang, confirment l’efficacité et la sécurité du betibeglogene autotemcel (béti-cel) chez les patients atteints de β-thalassémie transfusionnelle (TDT). Cette maladie génétique, qui nécessite des transfusions sanguines régulières pour compenser un déficit en hémoglobine, peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients.
L’étude LTF-303 a suivi 63 patients atteints de TDT, avec un âge médian de 17 ans. Tous avaient reçu une injection de betibeglogene autotemcel, 22 dans le cadre des phases 1 et 2 de l’étude, et 41 dans le cadre de la phase 3. Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 5,9 ans, certains jusqu’à 10,1 ans.
Les chercheurs ont constaté que 52 des 63 patients ont atteint une indépendance transfusionnelle. Parmi ceux-ci, 73 % avaient pu arrêter la chélation du fer – un traitement visant à éliminer l’excès de fer accumulé à cause des transfusions – et ne présentaient pas d’augmentation de la concentration de fer dans le foie lors du dernier suivi. L’indépendance transfusionnelle a été maintenue chez 68,2 % des patients ayant reçu le traitement lors des phases 1 et 2, et chez 90,2 % de ceux ayant participé à la phase 3.
L’hémoglobine moyenne pondérée, mesurée pendant la période d’indépendance transfusionnelle, était de 10,2 g/dL (grammes par décilitre) pour les patients des phases 1 et 2, et de 11,2 g/dL pour ceux de la phase 3. Parallèlement, les biomarqueurs liés à la production de globules rouges ont montré une nette amélioration, notamment les taux d’érythropoïétine sérique et de récepteur de la transferrine, indiquant un rétablissement de l’homéostasie du fer.
Selon le Dr Janet L Kwiatkowski, directeur du Thalassemia Center de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie et premier auteur de l’étude,
« Ces résultats établissent beti-cel comme une thérapie durable et ponctuelle qui permet d’atteindre l’indépendance transfusionnelle, rétablit l’équilibre en fer et améliore la qualité de vie, offrant une option de traitement potentiellement curative pour les personnes atteintes de TDT. »
Les chercheurs ont également observé que les améliorations apportées au processus de fabrication du betibeglogene autotemcel lors de la phase 3 de l’étude ont permis d’augmenter l’efficacité de la transduction – le processus par lequel le gène thérapeutique est introduit dans les cellules du patient – et d’obtenir des niveaux plus élevés d’hémoglobine fonctionnelle produite par le traitement.
En termes de sécurité à long terme, l’étude n’a révélé aucun effet indésirable grave. Aucun patient n’a développé de lentivirus compétent pour la réplication, de tumeur maligne ou d’oncogenèse par insertion, ce qui confirme le profil de sécurité favorable de cette thérapie génique.