Les plaques d’Alzheimer diminuent après le traitement par cellules immunitaires CAR-T dans une étude préclinique

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Publié le 12 février 2026 à 00:25:00. Une nouvelle approche immunothérapeutique, basée sur la modification génétique de cellules immunitaires, montre des résultats prometteurs dans des modèles précliniques de la maladie d’Alzheimer en ciblant les plaques amyloïdes, ouvrant la voie à de potentielles stratégies de traitement innovantes.

• Des chercheurs ont conçu des lymphocytes T CD4 capables de reconnaître et de réduire les dépôts amyloïdes dans le cerveau de souris atteintes d’une maladie similaire à Alzheimer.
• L’utilisation de l’ARN messager (ARNm) pour programmer temporairement ces cellules immunitaires pourrait limiter les risques d’effets secondaires indésirables.
• Cette étude représente une avancée conceptuelle importante, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir envisager des essais cliniques chez l’homme.

La maladie d’Alzheimer, une maladie neurodégénérative progressive qui affecte des millions de personnes dans le monde, se caractérise par l’accumulation de plaques amyloïdes et d’enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau, entraînant un déclin cognitif et des troubles du comportement. Malgré des décennies de recherche, les traitements disponibles restent limités en termes d’efficacité et ne s’attaquent pas aux causes profondes de la maladie.

Les immunothérapies, qui visent à stimuler le système immunitaire pour qu’il élimine les plaques amyloïdes, ont suscité un intérêt croissant ces dernières années. Cependant, les anticorps monoclonaux actuellement approuvés, comme le lécanemab et le donanemab, n’offrent qu’un bénéfice clinique modeste et peuvent être associés à des effets secondaires potentiellement graves. Des études récentes suggèrent que l’efficacité de ces traitements varie considérablement d’un patient à l’autre.

Dans ce contexte, une équipe de chercheurs a exploré une nouvelle approche en utilisant les cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell), une technologie initialement développée pour traiter certains types de cancer. L’idée est de modifier génétiquement les lymphocytes T CD4, un type de cellule immunitaire, pour qu’ils reconnaissent spécifiquement les plaques amyloïdes et les éliminent du cerveau. Les lymphocytes T CD4+ (cellules T auxiliaires) ont démontré un potentiel significatif pour réguler l’inflammation et améliorer les performances cognitives.

L’étude, publiée dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), a été menée sur des modèles murins (souris) présentant des caractéristiques similaires à celles de la maladie d’Alzheimer humaine. Les chercheurs ont conçu des cellules T CD4 avec des récepteurs CAR dérivés de l’anticorps lécanemab, un anticorps déjà utilisé dans certains traitements contre la maladie d’Alzheimer. Ces récepteurs permettent aux cellules T de se lier spécifiquement aux plaques amyloïdes.

Deux méthodes d’administration des cellules CAR-T ont été testées : une méthode stable, qui crée des cellules programmées de manière permanente, et une méthode transitoire, qui utilise l’ARNm pour programmer les cellules temporairement. Cette dernière approche a été privilégiée pour minimiser les risques d’effets secondaires indésirables, tels que l’activation immunitaire excessive ou la neurotoxicité, qui ont été observés dans certains essais cliniques utilisant les cellules CAR-T en oncologie.

Les résultats de l’étude ont montré que les cellules CAR-T ont réussi à réduire significativement la quantité de plaques amyloïdes dans le cerveau des souris, en particulier dans la dure-mère (la membrane protectrice externe du cerveau) et dans le parenchyme cérébral (le tissu fonctionnel du cerveau). L’approche basée sur l’ARNm a été particulièrement efficace pour réduire les plaques parenchymateuses (neuroinflammation, couverture Iba1 ; p = 0,0220) et l’astrogliose (couverture GFAP ; p = 0,0055).

De plus, les chercheurs ont observé une réduction des marqueurs d’inflammation dans le cerveau des souris traitées, ce qui suggère que les cellules CAR-T pourraient avoir un effet protecteur sur les neurones. L’étude a également révélé que le traitement a favorisé le recrutement de cellules T CD4 endogènes dans le cerveau, ce qui indique que les cellules CAR-T pourraient stimuler une réponse immunitaire plus large.

Bien que ces résultats soient encourageants, les chercheurs soulignent qu’il est encore trop tôt pour tirer des conclusions définitives sur l’efficacité et la sécurité de cette approche chez l’homme. Des études supplémentaires sont nécessaires pour optimiser la conception des cellules CAR-T, déterminer la dose optimale et évaluer les effets à long terme du traitement. L’étalonnage plus approfondi de la force et de la persistance de la signalisation des récepteurs est nécessaire avant de passer aux essais sur l’homme.

Néanmoins, cette étude représente une avancée importante dans la recherche de nouvelles thérapies pour la maladie d’Alzheimer et ouvre la voie à une nouvelle génération d’immunothérapies cellulaires qui pourraient un jour offrir une solution plus durable pour les personnes atteintes de cette maladie dévastatrice.