À Madrid, le 3 novembre – Une étude américaine met en lumière un risque accru de convulsions chez les personnes âgées lorsqu’elles associent tramadol et certains antidépresseurs. Ce phénomène, observé notamment en maisons de retraite, invite à la plus grande prudence dans la prescription de ces médicaments couramment utilisés.
Les chercheurs de l’Ohio State University à Columbus ont analysé dix années de données provenant de Medicare concernant plus de 70 000 résidents d’établissements spécialisés, âgés de 65 ans et plus. Leur étude, publiée dans la revue médicale ‘Neurology’, révèle une corrélation significative entre la prise concomitante de tramadol, un analgésique opioïde destiné aux douleurs modérées à sévères, et d’antidépresseurs spécifiques, augmentant le risque de crises convulsives. Il est toutefois précisé que cette étude établit une association, et non un lien de causalité direct.
Le mécanisme suspecté implique l’interaction avec l’enzyme CYP2D6. Certains antidépresseurs, notamment la fluoxétine, la paroxétine et le bupropion, sont des inhibiteurs de cette enzyme. Le CYP2D6 joue un rôle clé dans le métabolisme du tramadol. Lorsque son activité est bloquée par ces antidépresseurs, le tramadol est moins bien dégradé par l’organisme, ce qui peut entraîner une accumulation et, par conséquent, un risque accru d’effets secondaires, parmi lesquels les convulsions.
« Nous avons constaté une augmentation modeste mais mesurable du risque de convulsions lors de la prise de tramadol avec des antidépresseurs qui inhibent l’enzyme CYP2D6 », a déclaré le Dr Yu-Jung Jenny Wei, auteur principal de l’étude. « Ce risque persistait, que le traitement par antidépresseurs ou par tramadol ait été commencé en premier. »
L’analyse a comparé les taux de crises chez deux groupes : ceux ayant d’abord reçu du tramadol puis un antidépresseur (11 162 participants), et ceux ayant commencé par un antidépresseur avant de se voir prescrire du tramadol (58 994 participants). Les taux de crises observés étaient respectivement de 16 et 20 crises pour 100 années-personnes dans ces deux groupes.
Une association particulièrement marquée avec les inhibiteurs du CYP2D6
La distinction la plus nette est apparue lors de la comparaison des antidépresseurs utilisés. Chez les personnes traitées par tramadol, le taux de convulsions était plus élevé lorsqu’elles prenaient simultanément des antidépresseurs inhibiteurs du CYP2D6. Ce taux atteignait 18 crises pour 100 années-personnes dans le groupe ayant débuté par le tramadol et ajouté un inhibiteur du CYP2D6, contre 16 crises pour 100 années-personnes avec d’autres antidépresseurs. De même, pour ceux qui commençaient par un antidépresseur, le risque grimpait à 22 crises pour 100 années-personnes avec un inhibiteur du CYP2D6, contre 20 crises pour 100 années-personnes avec d’autres molécules.
Après prise en compte d’autres facteurs de santé comme le niveau de douleur, les symptômes dépressifs, la fonction physique et les capacités cognitives, le risque de convulsions s’est révélé 9 % plus élevé pour les personnes prenant du tramadol avec un antidépresseur inhibiteur du CYP2D6, comparativement à celles prenant un antidépresseur non inhibiteur. Pour le groupe ayant commencé par un antidépresseur, le risque était accru d’environ 6 % avec un inhibiteur du CYP2D6.
Pour s’assurer que ce risque était spécifique au tramadol, les chercheurs ont mené une analyse similaire avec l’hydrocodone, un autre opioïde moins susceptible d’interagir de manière significative avec les antidépresseurs. Aucune augmentation du risque de convulsions n’a été observée dans ce cas, renforçant l’hypothèse d’une interaction médicamenteuse particulière.
« Ces résultats soulignent la nécessité d’une prescription prudente, en particulier chez les personnes âgées souffrant de maladies complexes », a souligné le Dr Wei. « Les médecins doivent être conscients des risques potentiels de convulsions lorsqu’ils prescrivent du tramadol avec des antidépresseurs, particulièrement ceux qui sont des inhibiteurs du CYP2D6. Compte tenu de la fréquence à laquelle ces deux classes de médicaments sont prescrites aux personnes âgées, ces interactions pourraient être plus importantes qu’on ne le pensait auparavant. »
Une limite de l’étude réside dans la nature des données collectées : les dossiers de prescription ne permettent pas de vérifier si les patients ont effectivement suivi leur traitement comme indiqué.
À retenir
- Une association entre la prise conjointe de tramadol et d’antidépresseurs inhibiteurs de l’enzyme CYP2D6 augmente le risque de convulsions chez les personnes âgées.
- Ce risque accru, bien que modeste, a été mesuré chez des résidents de maisons de retraite et persiste quel que soit l’ordre d’introduction des médicaments.
- Les chercheurs recommandent une vigilance accrue lors de la prescription de ces associations médicamenteuses chez les patients âgés.
Contexte
Le tramadol est un antidouleur couramment prescrit pour les douleurs modérées à fortes, tandis que certains antidépresseurs sont essentiels pour la prise en charge de la dépression, une affection fréquente chez les personnes âgées. L’interaction potentielle entre ces deux classes de médicaments, bien que connue, n’avait pas été quantifiée avec cette ampleur et cette spécificité au sein d’une population vulnérable.
Ce qui change
Cette étude apporte des données chiffrées précises sur le risque de convulsions lorsqu’un tramadol est associé à des antidépresseurs inhibiteurs du CYP2D6, une combinaison qui pourrait être plus risquée qu’estimé précédemment. Les personnes âgées vivant en établissements médicalisés sont particulièrement concernées par ces résultats, du fait de la prévalence des pathologies chroniques et de la poly-médication dans ce groupe.
Prochaines étapes
Il sera important pour les professionnels de santé de réévaluer les protocoles de prescription et d’envisager des alternatives thérapeutiques moins risquées lorsque cela est possible. Une surveillance accrue des patients polymédiqués présentant des facteurs de risque est également conseillée.
Chiffres clés
| Participants étudiés | 70 156 résidents de maisons de retraite (65 ans et plus) |
| Taux de convulsions (Tramadol + Antidépresseurs) | Entre 16 et 20 crises pour 100 années-personnes |
| Augmentation du risque avec inhibiteurs CYP2D6 (après ajustements) | +9% (si tramadol commencé en premier) ; +6% (si antidépresseur commencé en premier) |