FSHD : les défis de l’éradication de Dux4 et les manifestations extra-musculaires sous la loupe
Une nouvelle vague de recherches éclaire les complexités du traitement de la myopathie facio-scapulo-humérale (FSHD), en particulier concernant la protéine Dux4, et met en lumière des atteintes moins connues de la maladie.
Dux4, une cible thérapeutique prometteuse mais récalcitrante
Dans la lutte contre la FSHD, l’une des stratégies thérapeutiques majeures vise à contrôler l’expression anormale de la protéine Dux4. Une équipe de chercheurs franco-britanniques, soutenue par l’AFM-Téléthon, a développé un vecteur viral innovant, baptisé AAV-shDUX4, conçu pour administrer un petit ARN capable de cibler et de réduire l’activité de Dux4.
Les premiers résultats obtenus sur des souris modèles de FSHD ont été encourageants : un mois après une injection intraveineuse du vecteur, les paramètres biologiques et musculaires montraient une amélioration significative. Cependant, cette efficacité s’est avérée temporaire. Dix mois plus tard, l’effet thérapeutique s’est considérablement atténué, marqué par une forte diminution de l’inhibition de Dux4. Les scientifiques émettent l’hypothèse que le renouvellement naturel des fibres musculaires et la perte progressive du vecteur viral au fil du temps pourraient expliquer cette récidive. Ces observations soulignent des obstacles cruciaux à surmonter pour le développement de thérapies géniques durables dans la FSHD.
Canalopathie et outils diagnostiques : un regard sur la paralysie périodique hypokaliémique
Parallèlement, une étude espagnole s’est intéressée à la paralysie périodique hypokaliémique, une autre forme de canalopathie. Les chercheurs ont évalué la pertinence de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) musculaire combinée à des tests d’effort prolongé. L’étude a inclus 11 participants issus d’une même région d’Espagne, tous porteurs d’une mutation courante du gène CACNAS1 : 8 personnes présentaient des symptômes de la maladie (symptomatiques) et 3 étaient asymptomatiques. Les conclusions indiquent que ces outils diagnostiques se révèlent à la fois utiles et sensibles pour le dépistage de cette affection, y compris chez les individus ne manifestant pas encore de signes cliniques.
Au-delà des muscles : audition, vision et épilepsie dans la FSHD
La FSHD ne se limite pas aux atteintes musculaires. Les formes précoces ou sévères de la maladie peuvent également se manifester par des troubles auditifs, des anomalies de la rétine et des crises d’épilepsie. Une analyse rétrospective menée aux États-Unis, portant sur les données de 548 personnes atteintes de FSHD ayant consulté entre 2008 et 2019, révèle que 17,2 % de ces patients présentaient au moins l’un de ces trois symptômes, et seulement 1,5 % en cumulaient deux.
Il est à noter que la perte d’audition (13 %) et les anomalies rétiniennes (3,6 %) n’étaient pas plus fréquentes que dans la population générale américaine. Ces symptômes tendaient à apparaître plus tardivement chez les adultes, avec un âge médian d’apparition respectivement de 46,5 et 58,7 ans. En revanche, les crises d’épilepsie (2 %) s’avéraient plus fréquentes dans cette cohorte et d’apparition plus précoce, avec un âge médian de 16,5 ans. Ces découvertes élargissent la compréhension des manifestations cliniques de la FSHD et soulignent l’importance d’une surveillance globale des patients.