Lyell Immunopharma a lancé une étude clinique de phase III, baptisée PiNACLE – H2H, pour évaluer l’efficacité de sa thérapie cellulaire CAR-T, la ronde-cel, chez les patients atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire. Cette étude comparative vise à déterminer si la ronde-cel peut surpasser les traitements CAR-T existants.
L’essai PiNACLE – H2H comparera la ronde-cel (LYL314) au lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou à l’axicabtagene ciloleucel (axi-cel) chez des patients recevant un traitement de deuxième intention. Les participants seront répartis aléatoirement pour recevoir soit la ronde-cel à une dose de 100 x 10⁶ cellules CAR T, soit le traitement choisi par l’investigateur parmi le liso-cel ou l’axi-cel, conformément aux indications de chaque produit.
Le critère principal d’évaluation sera la survie sans événement. L’étude prévoit de recruter près de 200 patients par groupe (soit un total de 400 participants), atteints de différents types de lymphomes à grandes cellules B, notamment le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome médiastinal primitif à cellules B, le lymphome folliculaire de grade 3B et le lymphome transformé à cellules du manteau, et qui n’ont jamais reçu de thérapie cellulaire CAR T auparavant.
Parallèlement, la ronde-cel est également en cours d’évaluation dans une étude pivot de phase unique (PiNACLE) pour les patients ayant déjà reçu au moins deux lignes de traitement. Cette étude, qui impliquera environ 120 patients répartis sur près de 25 sites, utilise également une dose de 100 x 10⁶ cellules CAR T et évalue le taux de réponse global comme critère principal.
Des résultats préliminaires de cette étude à un seul bras sont encourageants : sur 29 patients évaluables, un taux de réponse globale de 93 % et un taux de réponse complète de 76 % ont été observés. La survie médiane sans progression était de 18 mois au 5 septembre 2025. Dans un groupe de 18 patients ayant reçu un traitement de deuxième intention, un taux de réponse globale de 83 % et un taux de réponse complète de 61 % ont été constatés.
« Les données de l’essai pivot PiNACLE à un seul bras devraient être soumises à la FDA l’année prochaine pour approbation », a déclaré David Shook, directeur médical de Lyell Immunopharma. « Nous sommes maintenant ravis d’avoir lancé PiNACLE – H2H, la première étude comparative randomisée de phase III sur les cellules CAR T. Cette approche témoigne de la confiance de Lyell dans le potentiel de la ronde-cel pour devenir le meilleur traitement CAR T de sa catégorie pour les patients atteints de cette maladie récidivante ou réfractaire. »
En juin 2025, Lyell Immunopharma a présenté de nouvelles données cliniques issues d’un essai de phase I/II portant sur son produit candidat, une thérapie cellulaire CAR T à double ciblage (CD19/CD20), LYL314, chez des patients atteints de LBCL en troisième ligne de traitement ou plus.