Le développement du vaccin contre la grippe de Moderna, basé sur l’ARN messager, se heurte à un obstacle majeur aux États-Unis : la FDA a refusé d’examiner la demande d’approbation, estimant que les études cliniques ne reposaient pas sur un comparateur suffisamment pertinent.
L’agence américaine du médicament n’a relevé aucun problème de sécurité ou d’efficacité concernant le vaccin, baptisé ARNm-1010, mais a indiqué à Moderna que le vaccin utilisé comme référence dans les essais – un vaccin antigrippal déjà approuvé – ne correspondait pas aux standards de soins actuels. Cette décision, inhabituellement rendue publique par Moderna, est contenue dans une lettre signée par Vinayak Prasad, directeur du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques (CBER) de la FDA.
« Le CBER considère que la demande ne contient pas d’essai « adéquat et bien contrôlé » et est donc, à première vue, inadmissible pour examen », a écrit Prasad dans sa lettre du 3 février. Il précise que le groupe témoin utilisé dans les études ne reflète pas « la meilleure norme de soins disponible aux États-Unis au moment de l’étude », soulignant que cette conclusion était conforme aux recommandations préalables formulées par la FDA à l’entreprise.
L’ARNm-1010 est un vaccin saisonnier contre la grippe qui utilise l’ARN messager pour stimuler la production d’hémagglutinine, une protéine présente à la surface du virus. Cette protéine déclenche une réponse immunitaire protectrice. Les études de phase 3 sur lesquelles se base la demande d’approbation avaient été examinées par la FDA avant leur lancement.
Moderna conteste l’interprétation de la FDA, arguant que les réglementations fédérales ne spécifient pas que le comparateur doit refléter « la meilleure norme de soins disponible ». La société rappelle que les directives de la FDA, datant de 2024, acceptaient qu’un vaccin antigrippal à dose standard puisse servir de référence, tout en recommandant l’utilisation de vaccins plus performants pour les personnes âgées (Fluzone HD, Fluad ou Flublok), conformément aux recommandations du Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP).
L’étude P303, qui a permis d’atteindre les objectifs d’efficacité prédéfinis, comparait l’ARNm-1010 à Fluarix de GSK, un vaccin antigrippal quadrivalent à dose standard. Une partie de l’étude incluait des participants de plus de 65 ans, comparant le vaccin Moderna à Fluzone, un vaccin à haute dose commercialisé par Sanofi.
Moderna affirme avoir fourni à la FDA une analyse justifiant le choix du comparateur, incluant les données d’une autre étude de phase 3 (P304) comparant l’ARNm-1010 à Fluarix. La société souligne également que de nombreux pays ne privilégient pas systématiquement les vaccins à haute dose pour les personnes âgées. « Il ne devrait pas être controversé d’examiner pleinement une demande d’homologation de vaccin contre la grippe qui utilise un vaccin approuvé par la FDA comme comparateur dans une étude qui a été discutée et approuvée avec le CBER avant de commencer », a déclaré Stéphane Bancel, PDG de Moderna, dans un communiqué.
Cette décision intervient dans un contexte de baisse des revenus pour Moderna, après le recul de la demande de vaccins contre la Covid-19. L’entreprise cherche à diversifier ses sources de revenus, mais a également subi des revers, comme l’annulation par le ministère de la Santé et des Services sociaux américain d’un contrat de 590 millions de dollars (environ 440 millions d’euros) pour le développement d’un vaccin contre la grippe aviaire.
Le vaccin contre la grippe de Moderna est actuellement en cours d’évaluation réglementaire en Europe, au Canada et en Australie. Les analystes financiers de William Blair estimaient que les ventes d’ARNm-1010 pourraient dépasser 1 milliard de dollars (environ 920 millions d’euros) sur un marché annuel de 5 milliards de dollars (environ 4,6 milliards d’euros). Moderna développe également un vaccin combiné contre la Covid-19 et la grippe (ARNm-1083), dont l’avenir est désormais incertain suite à ce refus de la FDA.
Moderna a demandé une réunion avec la FDA pour discuter de cette décision.