Publié le 2025-10-08 10:43:00. Une thèse novatrice propose des méthodes inédites pour évaluer les risques sanitaires des produits chimiques, en s’appuyant sur des données informatiques, chimiques et biologiques plutôt que sur les tests sur animaux. L’objectif est de mieux identifier les perturbateurs endocriniens et de prédire leurs effets potentiels sur la santé humaine.
- Développement de nouvelles approches pour l’évaluation des risques sanitaires chimiques, privilégiant les données in silico, in chemico et in vitro.
- Utilisation des voies de résultat défavorables (AOP) pour structurer et relier différents types de données mécanistes aux effets toxiques chez l’homme.
- Mise au point d’une méthode pour quantifier les relations entre les perturbations endocriniennes et les effets néfastes observés, visant à réduire le recours aux expérimentations animales.
Dans le cadre de ses recherches doctorales, une scientifique a exploré et développé des méthodes prometteuses pour évaluer les risques sanitaires associés aux produits chimiques. L’ambition est de maximiser l’exploitation des données issues de simulations informatiques (in silico), d’analyses en laboratoire (in chemico) et d’expérimentations sur cultures cellulaires ou tissus (in vitro) pour identifier les substances susceptibles de perturber le système hormonal. Ces études visent à établir un lien entre les mécanismes d’action identifiés par ces méthodes et les dangers potentiels pour la santé humaine, tout en ouvrant la voie à des prédictions d’effets sans recourir aux tests sur animaux.
Pour ce faire, un cadre méthodologique nommé « Voies de Résultat Défavorables » (AOP) a été adopté. Un AOP décrit la séquence des événements biologiques, depuis les interactions moléculaires et cellulaires jusqu’aux effets néfastes sur un organisme, permettant ainsi de structurer et de connecter divers ensembles de données.
Quels sont les enseignements majeurs de ces recherches ?
La deuxième étude menée dans le cadre de cette thèse s’est penchée sur le cas de l’acide perfluorooctane sulfonique (SPFO), une substance qui fait l’objet de préoccupations quant à son potentiel perturbateur endocrinien. L’enjeu était de déterminer jusqu’où l’évaluation des risques pouvait aller sans exploiter les données issues de tests toxicologiques sur animaux. Alors qu’une évaluation incluant ces données animales permettait de conclure au caractère perturbateur endocrinien du SPFO, l’approche sans données animales a montré une autre facette. En reliant les informations issues des méthodes in silico, in chemico et in vitro aux AOP pertinentes, les chercheurs ont pu confirmer que le SPFO peut effectivement interférer avec la signalisation hormonale. Cependant, aucune preuve d’effets néfastes n’a pu être établie par cette seule approche. Une limitation majeure résidait dans l’absence de compréhension quantitative des AOP, empêchant de prédire avec certitude que les mécanismes précoces observés conduiraient à des effets délétères sur l’organisme.
Forts de ce constat, la quatrième étude de la thèse a abouti au développement d’une méthode visant à quantifier les différentes étapes des AOP. Cette nouvelle approche a ensuite été appliquée pour évaluer la relation entre un mécanisme endocrinien spécifique – la réduction des niveaux de testostérone – et un effet concret sur la santé – la diminution du nombre de spermatozoïdes. Le résultat est un modèle statistique capable de prédire une baisse du nombre de spermatozoïdes en fonction de la réduction des taux sanguins de testostérone. Ce modèle a le potentiel d’appuyer les futures évaluations des perturbations hormonales, en proposant une alternative aux méthodes qui nécessitent des expérimentations animales.
Quels sont les horizons de la recherche dans ce domaine ?
L’un des prochains défis consiste à évaluer la performance de ces nouvelles méthodes dans des contextes variés, notamment lorsqu’il s’agit d’analyser des substances pour lesquelles les données disponibles sont très limitées. Il est également crucial d’étudier la capacité de ces approches à distinguer clairement les perturbateurs endocriniens avérés des substances dépourvues d’activité hormonale connue. L’intégration des données humaines dans ces évaluations représente une autre piste de recherche prometteuse.
Enfin, la poursuite du développement de notre compréhension du système hormonal est essentielle. Parallèlement, il est impératif de concevoir des méthodes alternatives, exemptes de tests sur animaux, pour mesurer les dysfonctionnements de la signalisation hormonale. Ce n’est qu’ainsi que nous disposerons de données suffisamment fiables pour réaliser des évaluations complètes et précises des perturbateurs endocriniens sans avoir recours à l’expérimentation animale.