Publié le 8 octobre 2025. Une avancée majeure dans la lutte contre la sclérose en plaques (SEP) a été annoncée : des chercheurs ont identifié deux composés prometteurs capables de régénérer la myéline, offrant un nouvel espoir aux millions de personnes atteintes de cette maladie chronique et invalidante.
- Deux composés, K102 et K110, ont démontré un potentiel significatif pour réparer les axones endommagés par la SEP.
- Cette découverte fait suite à plus d’une décennie de recherche collaborative et a été rendue possible grâce au soutien financier de la National Multiple Sclerosis Society.
- L’un des composés, K102, se profile comme un traitement de première classe potentiel, ciblant la remyélinisation et la modulation immunitaire.
La sclérose en plaques, affectant plus de 2,9 millions de personnes dans le monde, est une maladie auto-immune chronique où le système immunitaire attaque la gaine de myéline, isolant protecteur des fibres nerveuses. Cette attaque perturbe la communication entre le cerveau et le corps, entraînant des symptômes variés tels que l’engourdissement, les picotements, la perte de vision et la paralysie.
Malgré les traitements actuels visant à réduire l’inflammation, il n’existait jusqu’à présent aucune thérapie capable de protéger les neurones ou de restaurer la myéline endommagée. La recherche menée par Seema Tiwari-Woodruff, professeure de sciences biomédicales à l’Université de Californie à Riverside (UCR), et John Katzenellenbogen, professeur de chimie à l’Université de l’Illinois Urbana-Champaign (UIUC), pourrait bien changer la donne.
Publiés dans la revue Scientific Reports, leurs travaux ont bénéficié d’un financement conséquent de la National Multiple Sclerosis Society, via une subvention traditionnelle et le programme d’accélérateur commercial Fast Forward. Cette collaboration de longue date, axée ces quatre dernières années sur l’identification et l’optimisation de candidats médicaments, vise à traiter la SEP et potentiellement d’autres maladies neurologiques caractérisées par une démyélinisation.
« Notre travail représente plus d’une décennie de collaboration, les quatre dernières années étant axées sur l’identification et l’optimisation de nouveaux médicaments candidats présentant un fort potentiel pour traiter la SEP et éventuellement d’autres maladies neurologiques impliquant une démyélinisation », a déclaré Seema Tiwari-Woodruff.
Grâce à ce financement, un programme sous licence de Cadenza Bio, Inc. a été lancé. L’entreprise, soutenue par des investisseurs ultérieurs, progresse désormais vers des évaluations cliniques pour un traitement potentiel de première classe destiné aux personnes atteintes de SEP.
De la découverte au développement
Ce projet s’appuie sur des recherches antérieures impliquant le chlorure d’indazole, un composé connu pour favoriser la remyélinisation et moduler le système immunitaire chez des modèles murins de la SEP. Cependant, ce composé présentait des limitations en termes de propriétés pharmacologiques et de brevetabilité pour un développement clinique et commercial.
En collaboration avec les chimistes de l’UIUC, John Katzenellenbogen et Sung Hoon Kim, qui ont synthétisé les composés, l’équipe de recherche de Seema Tiwari-Woodruff, dirigée par Micah Feri, a analysé plus de 60 analogues du chlorure d’indazole. Cette collaboration a abouti à l’identification de deux candidats principaux, K102 et K110, qui ont démontré une sécurité, une efficacité et des propriétés médicamenteuses améliorées sur des modèles murins et des cellules humaines.
Parmi les deux, K102 se distingue comme le composé phare. Il a démontré sa capacité à promouvoir la remyélinisation tout en modulant la fonction immunitaire, un équilibre crucial pour le traitement de la SEP. Des résultats prometteurs ont également été observés sur des oligodendrocytes humains – les cellules responsables de la production de myéline dans le système nerveux central – dérivés de cellules souches pluripotentes induites, suggérant un fort potentiel de traduction des modèles animaux vers la maladie humaine.
Dans des conditions normales, les cellules précurseurs des oligodendrocytes se différencient en oligodendrocytes producteurs de myéline pour réparer la myéline endommagée. Cependant, dans la SEP, ce processus naturel de réparation échoue souvent, entraînant des lésions nerveuses permanentes. Une remyélinisation réussie, grâce à un composé comme K102, pourrait restaurer une conduction nerveuse plus rapide et contribuer à réduire l’invalidité à long terme associée à la maladie.
« K110 est également un candidat sérieux », a précisé Seema Tiwari-Woodruff. « Il présente des effets légèrement différents sur le système nerveux central et pourrait être mieux adapté à d’autres conditions comme les lésions de la moelle épinière ou les traumatismes crâniens, nous le gardons donc en réserve. »
Du laboratoire à la biotechnologie
Les chercheurs attribuent au programme Fast Forward de la National MS Society un rôle déterminant. Ce programme vise à accélérer la commercialisation de thérapies prometteuses en favorisant les partenariats entre le monde universitaire et l’industrie. La subvention a permis de générer suffisamment de données pour accorder à Cadenza Bio les droits de développement des composés K102 et K110. Les brevets sont détenus conjointement par l’UCR et l’UIUC, avec un accord de licence exclusif et mondial en place entre les universités et Cadenza Bio.
« Ce projet illustre parfaitement comment des collaborations universitaires de longue date peuvent mener à des applications concrètes », a souligné John Katzenellenbogen. « Notre objectif commun a toujours été de transformer une idée prometteuse en une thérapie qui pourrait aider les personnes atteintes de SEP. Nous nous rapprochons enfin de cette réalité. »
Le Bureau des partenariats technologiques de l’UCR a collaboré avec l’UIUC pour obtenir la protection par brevet. Grace Yee, directrice adjointe de la commercialisation technologique à l’UCR, a indiqué que les efforts conjoints des trois entités (UCR, UIUC et National MS Society) ont permis de promouvoir la technologie auprès des investisseurs et de l’industrie. Des entrepreneurs résidents ont également conseillé le projet pour en valoriser le potentiel commercial, facilitant ainsi l’accord de licence avec Cadenza Bio.
Elaine Hamm, directrice des opérations chez Cadenza Bio, et Carol Curtis, cofondatrice de l’entreprise, se sont dites impressionnées par la perspective de passer de la limitation des dommages axonaux à leur réparation. « C’est l’avenir que nous voulons construire », a affirmé Hamm. « C’est pourquoi nous avons acquis les droits sur cette technologie et pourquoi nous sommes enthousiastes à l’idée de la proposer aux patients qui en ont besoin. »
Plus d’une décennie en préparation
Seema Tiwari-Woodruff et John Katzenellenbogen collaborent depuis plus de 12 ans. Le déménagement de Seema Tiwari-Woodruff de l’UCLA à l’UCR en 2014 a marqué un tournant décisif.
« Le soutien de l’UCR – du leadership à l’infrastructure – a été extraordinaire », a-t-elle déclaré. « Rien de tout cela n’aurait été possible sans ce soutien. Le financement des laboratoires universitaires comme le mien et celui de John est crucial. C’est un travail altruiste, motivé par un profond amour de la science et un engagement envers la santé humaine. »
Bien que la SEP soit l’objectif initial, l’équipe pense que les composés K102 et K110 pourraient à terme être appliqués à d’autres maladies impliquant des lésions neuronales, notamment les accidents vasculaires cérébraux et les maladies neurodégénératives.
Cadenza Bio travaille actuellement à la progression du K102 dans le cadre des études non cliniques nécessaires pour soutenir les premiers essais cliniques chez l’homme. « Nous espérons que les essais cliniques pourront bientôt commencer », a conclu Seema Tiwari-Woodruff. « Cela a été un long voyage, mais c’est l’essence même de la science translationnelle : transformer la découverte en un impact concret. »
La recherche a également été financée en partie par des subventions des National Institutes of Health et de Cadenza Bio. L’équipe de recherche comprenait également des membres de l’UCR, du Scripps Research Institute et de Cadenza Bio.
Le titre de l’article scientifique est : « Les ligands β des récepteurs d’œstrogènes à base de chloroindazole avec une pharmacocinétique favorable favorisent la remyélinisation fonctionnelle et la récupération visuelle. »