Une nouvelle méthode d’édition de gènes peut corriger de nombreuses mutations pathogènes dans les cellules de mammifères

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Publié le 2025-10-23 13:21:00. Des chercheurs de l’Université du Texas à Austin ont mis au point une méthode révolutionnaire d’édition génétique inspirée des bactéries, capable de corriger simultanément une multitude de mutations génétiques, ouvrant la voie à des thérapies plus inclusives pour des maladies complexes.

• La nouvelle technique, basée sur des éléments génétiques bactériens appelés « rétroons », s’avère plus précise et efficace que les approches existantes.
• Elle permet de corriger plusieurs mutations pathogènes simultanément, ce qui est crucial pour des maladies génétiques comme la mucoviscidose ou l’hémophilie.
• Cette avancée pourrait « démocratiser la thérapie génique » en proposant des solutions applicables à un plus grand nombre de patients.

Les maladies génétiques telles que la fibrose kystique, l’hémophilie ou la maladie de Tay-Sachs posent un défi thérapeutique majeur en raison de la diversité des mutations qu’elles engendrent. Même entre individus atteints de la même pathologie, la combinaison des altérations génétiques peut varier considérablement, rendant le développement de thérapies géniques universelles particulièrement ardu.

Face à cette complexité, une équipe de l’Université du Texas à Austin (UT) a développé une approche novatrice. Elle s’appuie sur des « rétroons », des fragments d’ADN issus de bactéries et connus pour leur rôle dans la défense contre les infections virales. Pour la première fois, ces éléments sont utilisés pour corriger des mutations pathogènes chez des vertébrés, ouvrant des perspectives prometteuses pour le traitement de maladies humaines.

La méthode se distingue par sa capacité à remplacer de larges pans d’ADN défectueux par une séquence saine. L’intérêt majeur réside dans le fait que le même « package » basé sur les rétroons peut adresser n’importe quelle combinaison de mutations au sein d’une région génétique donnée, sans nécessiter une adaptation spécifique à chaque individu. « Beaucoup de méthodes d’édition génique existantes se limitent à une ou deux mutations, laissant de nombreuses personnes sur le carreau », explique Jesse Buffington, co-auteur de l’étude publiée dans *Nature Biotechnology*. Son objectif est de développer une technologie qui « inclut beaucoup plus les personnes susceptibles de présenter des mutations pathogènes plus uniques ».

« Nous voulons démocratiser la thérapie génique en créant des outils prêts à l’emploi capables de guérir un grand groupe de patients d’un seul coup. Cela devrait rendre le développement plus viable financièrement et beaucoup plus simple d’un point de vue réglementaire, car vous n’avez besoin que d’une seule approbation de la FDA. »

Ilya Finkelstein, professeur de biosciences moléculaires, UT

Si l’utilisation de rétroons pour l’édition génique en cellules de mammifères n’est pas inédite, les méthodes précédentes affichaient une efficacité limitée, n’insérant le nouvel ADN que dans environ 1,5 % des cellules ciblées. L’approche de l’UT atteint quant à elle environ 30 % des cellules, avec un potentiel d’amélioration encore plus grand. De plus, cette nouvelle méthode peut être administrée sous forme d’ARN encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, une stratégie visant à pallier les difficultés rencontrées par les méthodes d’administration plus traditionnelles des éditeurs de gènes.

L’équipe de l’UT applique déjà cette technologie pour le développement de thérapies contre la fibrose kystique (FK), une maladie causée par des mutations du gène CFTR. Les chercheurs ont reçu une subvention d’Emily’s Entourage pour travailler sur le remplacement des portions défectueuses du gène CFTR, dans un premier temps sur des cellules simulant la pathologie, puis potentiellement sur des cellules bronchiques de patients atteints de FK. « Les technologies traditionnelles d’édition génique sont coûteuses à optimiser pour des mutations uniques », souligne Jesse Buffington. « Il n’est pas financièrement viable pour les entreprises de développer une thérapie génique pour, disons, trois personnes. Grâce à notre approche basée sur les rétroons, nous pouvons supprimer toute une région défectueuse et la remplacer par une région saine, ce qui peut avoir un impact sur une partie beaucoup plus importante de la population atteinte de FK. » Une autre subvention, provenant de la Cystic Fibrosis Foundation, financera des travaux similaires sur les mutations les plus répandues du gène CFTR.