Une nouvelle approche thérapeutique pourrait bientôt offrir un espoir aux patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Des chercheurs internationaux, menés par l’Université de Bologne et l’Irccs – Policlinico di Sant’Orsola, ont identifié un mécanisme clé qui entrave la régénération du muscle cardiaque et proposent une stratégie pour le contrer.
L’étude, publiée dans Nature Cardiovascular Research, révèle que certaines hormones stéroïdes, les glucocorticoïdes, réduisent l’efficacité des facteurs de croissance essentiels à la régénération des cardiomyocytes – les cellules musculaires du cœur. En bloquant l’action de ces hormones, il serait possible de lever cet obstacle et de stimuler la réparation du cœur endommagé.
Les lésions cardiaques, qu’elles soient causées par un infarctus du myocarde, une myocardite ou certains traitements contre le cancer, entraînent une perte irréversible de cardiomyocytes. Ces cellules sont alors remplacées par du tissu fibreux incapable de se contracter, ce qui conduit à l’insuffisance cardiaque – une condition où le cœur ne peut plus pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme.
Le cœur des mammifères possède une capacité de régénération limitée après la naissance, les cardiomyocytes répondant alors à des facteurs de croissance et à des cytokines qui stimulent leur prolifération. Cette capacité diminue rapidement avec l’âge, les cellules cardiaques mûrissant et perdant cette aptitude.
« Nos résultats indiquent que l’inhibition temporaire de l’action des glucocorticoïdes, grâce à des inhibiteurs pharmacologiques, peut améliorer considérablement l’efficacité des thérapies régénératives basées sur des facteurs de croissance », explique Gabriele D’Uva, professeur au Département des Sciences Médicales et Chirurgicales de l’Université de Bologne et coordinateur de l’étude. « Si cette stratégie est validée chez l’homme, elle pourrait avoir un impact significatif dans le traitement de l’insuffisance cardiaque. »
Les chercheurs ont découvert que les glucocorticoïdes, bien que cruciales pour la maturation de certains organes après la naissance, agissent comme un « frein hormonal » qui désactive les programmes de régénération du cœur. En bloquant le récepteur des glucocorticoïdes avec des médicaments spécifiques, ils ont pu restaurer la capacité des cardiomyocytes à répondre aux facteurs de croissance, même chez des sujets adultes.
« Notre étude montre que le blocage pharmacologique du récepteur des glucocorticoïdes supprime ce frein à la régénération des cardiomyocytes », précise Silva Da Pra, chercheuse postdoctorale et première auteure de l’étude. « Dans des modèles précliniques, nous avons observé que l’inhibition de ce récepteur restaure la réponse des cardiomyocytes aux facteurs de croissance et stimule leur prolifération. »
Cette approche pourrait être particulièrement bénéfique pour les patients traités par des anthracyclines, des médicaments utilisés en oncologie mais connus pour leur toxicité cardiaque. Stefano Boriati, doctorant et deuxième auteur de l’étude, explique : « L’administration combinée d’un antagoniste des glucocorticoïdes et d’un facteur régénérateur a réduit significativement les lésions cardiaques, préservé la fonction cardiaque et favorisé la survie des cardiomyocytes, avec des résultats supérieurs aux traitements individuels. »
L’étape suivante consistera à développer des approches thérapeutiques combinées pour optimiser le moment et la méthode d’intervention, afin de maximiser la régénération du tissu cardiaque.
Le projet a bénéficié de financements nationaux et internationaux, notamment du Plan National de Relance et de Résilience (Pnrr) via le Ministère de l’Université et de la Recherche, ainsi que des fonds de Recherche en Cours du Ministère de la Santé. Il s’inscrit dans le cadre de la Plateforme Restore Organ Perfusion and Regénération, une initiative visant à créer une synergie entre les unités cliniques de l’Irccs Policlinico di Sant’Orsola et les unités de recherche de l’Université de Bologne.
L’équipe de recherche était coordonnée par Gabriele D’Uva, avec la contribution de Silvia Da Pra et Stefano Boriati. Les groupes de recherche dirigés par Mattia Lauriola et Carlo Ventura (Université de Bologne), ainsi que par Eldad Tzahor (Institut des sciences Weizmann, Israël) et Catherine Wilson (Université de Cambridge, Royaume-Uni) ont également participé à ce travail.