Publié le 14 février 2026 à 00:05:00. Une première étude clinique prometteuse évalue l’efficacité d’une nouvelle thérapie cellulaire, TRX103, pour améliorer la tolérance immunitaire après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) incompatibles, ouvrant la voie à de nouvelles options pour les patients.
- TRX103, une thérapie cellulaire allogénique à base de lymphocytes T CD4 modifiés, induit une « tolérance infectieuse » en accélérant la reconstitution des cellules T régulatrices.
- L’étude de phase I/II n’a révélé aucune toxicité limitant la dose, permettant de passer à une phase d’expansion axée sur l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte (GVH).
- Les résultats suggèrent que TRX103 pourrait élargir le champ des donneurs potentiels, y compris les greffes de sang de cordon.
Des résultats encourageants ont été présentés lors des Réunions Tandem 2026, concernant une nouvelle approche thérapeutique pour les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) incompatibles. Le Dr Monzr M. Al Malki, de City of Hope, a partagé les conclusions d’une première étude chez l’homme évaluant TRX103, une thérapie cellulaire allogénique innovante basée sur des lymphocytes T CD4.
TRX103 est conçue pour améliorer la reconstitution immunitaire chez les patients recevant une GCSH dont le donneur n’est pas parfaitement compatible sur le plan HLA (antigènes leucocytaires humains). Cette thérapie utilise des cellules provenant de donneurs sains, génétiquement modifiées pour exprimer l’IL-10, une cytokine immunomodulatrice, leur conférant ainsi les propriétés des cellules régulatrices de type 1 (Tr1).
Dans une interview accordée à CancerNetwork®, le Dr Al Malki, directeur des programmes de transplantation de moelle osseuse et de transplantation haploidentique avec donneurs non apparentés et professeur agrégé au département d’hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques de City of Hope, a expliqué que cette approche induit une « tolérance infectieuse ». Il a précisé que TRX103 accélère significativement la récupération des cellules T régulatrices CD4-positives et FOXP3-positives provenant du donneur.
« Contrairement à la suppression transitoire souvent associée aux agents pharmacologiques standards, TRX103 semble favoriser un environnement tolérant durable, avec des niveaux de cellules régulatrices atteignant ceux de donneurs sains 42 jours après la greffe. »
Monzr M. Al Malki, MD, City of Hope
La phase d’augmentation de la dose de l’étude s’est achevée sans identifier de dose maximale tolérée, ce qui a permis à l’équipe de recherche de passer à une phase d’expansion. Cette prochaine étape se concentrera sur l’évaluation de critères d’évaluation primaires tels que l’incidence, la gravité et la mortalité liées à la maladie du greffon contre l’hôte (GVH), une complication fréquente et potentiellement mortelle des GCSH.
En atténuant les effets indésirables potentiels tout en renforçant la santé immunitaire, TRX103 pourrait représenter une avancée significative, ouvrant la voie à une plus grande disponibilité de donneurs compatibles, y compris les greffes de sang de cordon, et établissant ainsi une nouvelle norme de soins pour les GCSH non appariées.
Quels biomarqueurs sont corrélés aux doses croissantes de TRX103 ?
Le Dr Al-Malki a précisé que TRX103 est un lymphocyte T CD4 allogénique disponible dans le commerce, collecté auprès de trois donneurs sains et modifié par un vecteur lentiviral pour exprimer l’IL-10 et le dNGFR (un marqueur permettant de suivre les cellules). L’objectif est de proposer une approche basée sur la régulation T pour améliorer la reconstitution immunitaire après une greffe.
Comment ce mécanisme de tolérance diffère-t-il de la suppression par des médicaments comme le cyclophosphamide ?
Les données présentées lors des Réunions Tandem 2026 ont révélé une reconstitution immunitaire accélérée et significative des cellules T CD4 d’origine donneur, atteignant des niveaux supérieurs à ceux observés dans les données historiques de City of Hope. Une augmentation similaire a été constatée pour les cellules T régulatrices FOXP3-positives.
L’étude a également mis en évidence une augmentation du nombre de cellules dendritiques tolérogènes circulantes, appelées DC10, qui expriment CD14 et CD16, parallèlement à l’augmentation des cellules Tr1 naturelles. Cette augmentation rapide a atteint des niveaux similaires à ceux observés chez un donneur sain dans les 42 jours suivant la greffe. La combinaison de ces cellules régulatrices (DC10, FOXP3-positives et Tr1) est considérée comme essentielle pour favoriser un environnement tolérant et améliorer les résultats de la greffe.
Comment la récupération des lymphocytes se compare-t-elle aux cohortes historiques de patients incompatibles HLA ?
La récupération du nombre absolu de lymphocytes et des sous-ensembles de lymphocytes T a été plus rapide chez les patients traités par TRX103 que dans les cohortes historiques recevant une GCSH avec une plateforme de cyclophosphamide post-transplantation sans thérapie cellulaire. Cette récupération plus rapide et plus saine de ces sous-ensembles cellulaires constituait un objectif secondaire important de l’étude.
TRX103 pourrait-il permettre d’utiliser davantage de donneurs incompatibles ?
Le Dr Al-Malki a confirmé que l’étude a été initialement menée sur des donneurs incompatibles, apparentés ou non, en raison du risque accru de GVH et de dérégulation immunitaire. Cependant, il a souligné que cette thérapie n’est pas limitée aux cas d’incompatibilité et pourrait être étendue à des donneurs compatibles, voire aux greffes de sang de cordon.
Quels seront les critères d’évaluation principaux pour considérer TRX103 comme une nouvelle norme de soins ?
L’équipe a terminé la phase d’augmentation de la dose sans identifier de toxicité limitant la dose, ce qui permet de déterminer le niveau de dose le plus biologiquement actif pour confirmer la sécurité. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude comprendront l’incidence et la gravité de la GVH, la mortalité liée à la transplantation et la récupération immunitaire, ainsi que les taux d’infection. Une étude plus vaste est prévue pour évaluer l’efficacité de cette approche.
Autres points importants ?
Le Dr Al-Malki a souligné la nouveauté de cette première étude chez l’homme utilisant des cellules T disponibles dans le commerce provenant de donneurs tiers, dans l’espoir d’améliorer la compréhension de la tolérance et de l’induction de la greffe. Il a conclu que cette étude est une preuve de concept prometteuse, avec des corrélats biologiques élégants, et qu’il est impatient de mener à bien la phase d’expansion et d’évaluer l’efficacité de cette approche dans le cadre d’une étude plus vaste, idéalement multicentrique.
Référence
Al Malki MM, Juckett M, Perales MA et al. Les cellules Tr1 fabriquées dans le commerce (TRX103) chez des patients atteints d’hémopathies malignes subissant une transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) incompatibles avec HLA présentent des effets liés à la sécurité et à la dose. Présenté lors des : Réunions 2026 sur la transplantation et la thérapie cellulaire de l’ASTCT et du CIBMTR ; du 4 au 7 février 2026 ; Salt Lake City, UT. Résumé 8