Publié le 2025-10-20 20:05:00. Une étude rétrospective révèle que les immunothérapies de première intention, souvent associées à la chimiothérapie, prolongent significativement la survie globale des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteurs de la mutation BRAF V600E, comparées aux traitements ciblés BRAF/MEK, malgré un taux de réponse objective similaire.
- Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) améliorent la survie globale (SG) sans compromettre la survie sans progression (SSP) face aux inhibiteurs BRAF/MEK chez les patients atteints de CPNPC muté BRAF V600E.
- Les patients présentant des antécédents de tabagisme, un score PD-L1 d’au moins 1%, des co-mutations TP53 ou l’absence de métastases cérébrales bénéficient particulièrement des ICI.
- Bien que les ICI montrent une amélioration de la SG, le taux de réponse objective (TRO) est plus élevé avec les inhibiteurs BRAF/MEK, tandis que la SSP demeure comparable entre les deux approches thérapeutiques.
Les traitements de première ligne par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), seuls ou en association avec la chimiothérapie, ont démontré une amélioration notable de la survie globale (SG) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant une mutation BRAF V600E. Cette découverte, issue d’une étude de cohorte rétrospective publiée dans la revue *The Lancet Oncology*, met en lumière un bénéfice significatif par rapport aux thérapies ciblées par inhibiteurs de BRAF et de MEK, bien que ces dernières affichent un taux de réponse objective (TRO) supérieur.
Dans l’ensemble de la population étudiée, la SG médiane a atteint 40,9 mois pour les patients traités par ICI, contre 25,2 mois pour ceux sous inhibiteurs BRAF/MEK. Ce gain de survie s’est confirmé dans une analyse appariée par score de propension, où la SG médiane s’élevait à 40,9 mois pour le groupe ICI, contre 22,7 mois pour le groupe BRAF/MEK. Les chercheurs précisent que la survie sans progression (SSP) est restée similaire entre les deux approches.
Les analyses de sous-groupes ont identifié plusieurs facteurs corrélés à une meilleure SG avec les ICI. Les patients ayant des antécédents de tabagisme, un score de proportion de tumeur PD-L1 d’au moins 1%, un âge égal ou supérieur à 70 ans, la présence de co-mutations TP53, et l’absence de métastases cérébrales ont montré des bénéfices particulièrement marqués. Ces éléments pourraient guider une personnalisation accrue des traitements initiaux pour cette population spécifique de patients.
Le taux de réponse objective (TRO) global était de 49 % pour les patients sous ICI (avec ou sans chimiothérapie), comparativement à 63 % pour ceux traités par inhibiteurs BRAF et MEK. La SSP médiane s’est établie à 9,6 mois pour le groupe ICI et 12,2 mois pour le groupe BRAF/MEK, des résultats jugés comparables. Des tendances similaires ont été observées dans la population appariée par score de propension.
« Chez les individus atteints de CPNPC métastatique porteur d’une mutation BRAF V600E, les ICI de première intention, avec ou sans chimiothérapie, sont associés à un taux de réponse objective et une survie sans progression médianes similaires, mais une survie globale médiane plus longue, comparativement aux inhibiteurs BRAF et MEK de première intention, comme cela a déjà été observé dans le mélanome métastatique porteur de la mutation BRAF V600E », ont souligné les auteurs de l’étude, menée par le Dr Alessandro Di Federico de l’Institut du cancer Dana-Farber. « L’avantage en survie globale est notamment attribué aux patients ayant des antécédents de tabagisme, ceux présentant un score PD-L1 d’au moins 1 %, ceux porteurs de co-mutations TP53 et ceux sans métastases cérébrales. Ces facteurs pourraient contribuer à éclairer une approche personnalisée pour le traitement initial des personnes atteintes de CPNPC métastatique porteur d’une mutation BRAF V600E. »
L’étude a analysé les données de 284 patients atteints de CPNPC muté BRAF V600E, traités dans 17 centres aux États-Unis, en Italie, en France et au Brésil entre janvier 2015 et juillet 2024. Parmi eux, 88 ont reçu des ICI de première ligne et 196 des inhibiteurs BRAF/MEK. Un processus d’appariement par score de propension a été appliqué pour minimiser les déséquilibres entre les groupes.
Les critères d’inclusion principaux comprenaient un diagnostic de CPNPC au stade IV, une absence de traitement antérieur, et un indice de performance ECOG de 0 à 3. Les patients présentant des modifications conductrices ciblables concomitantes et recevant des inhibiteurs de BRAF sans inhibiteurs de MEK ont été exclus.
Avant l’appariement, les caractéristiques démographiques et cliniques variaient légèrement entre les groupes. Notamment, une proportion plus élevée de patients dans le groupe ICI présentaient un score PD-L1 de 50 % ou plus (66 % contre 39 %). Les effets indésirables (EI) étaient globalement similaires entre les patients traités par ICI et ceux recevant des inhibiteurs BRAF/MEK, y compris pour les EI de grade 3 ou supérieur.
Les auteurs concluent par la nécessité d’études prospectives pour confirmer ces résultats prometteurs.