Publié le 27 octobre 2025 14:30:00. Une stimulation lumineuse et sonore continue, testée sur cinq volontaires durant deux ans, montre des résultats prometteurs pour certains patients atteints de la maladie d’Alzheimer, notamment une stabilisation cognitive et une réduction des biomarqueurs de la maladie.
- Trois femmes atteintes d’Alzheimer à début tardif ont vu leur cognition se maintenir à un niveau supérieur à la moyenne des patients comparables, et leur taux de protéine tau a significativement diminué.
- Deux hommes atteints de formes précoces de la maladie n’ont pas montré de bénéfices notables, suggérant une différence de réponse selon la stade de la maladie.
- La méthode, appelée GENUS (Gamma ENtraining using Sensory stimulation), testée sur le long terme dans cette étude, s’avère sûre et bien tolérée.
Une étude pilote menée par le Massachusetts Institute of Technology (MIT) a suivi sur une période d’environ deux ans cinq volontaires ayant déjà participé à un essai clinique précoce évaluant le potentiel de la stimulation lumineuse et sonore à 40 hertz (Hz) pour traiter la maladie d’Alzheimer. Les résultats, publiés dans la revue *Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association*, indiquent des effets bénéfiques significatifs chez certains participants.
Plus spécifiquement, trois femmes souffrant de la forme tardive de la maladie d’Alzheimer ont maintenu des performances cognitives significativement supérieures à celles observées chez des patients comparables dans des bases de données nationales. Chez ces mêmes participantes, des échantillons de plasma ont révélé une diminution notable des niveaux de protéine tau, un biomarqueur clé de la maladie d’Alzheimer.
Les deux autres participants, des hommes atteints de formes précoces de la maladie, n’ont quant à eux pas manifesté d’améliorations substantielles après deux ans de stimulation continue. Les chercheurs émettent l’hypothèse que la différence de réponse observée pourrait être davantage liée au stade de la maladie qu’au sexe des participants, les formes précoces présentant potentiellement des différences pathologiques qui altèrent la réponse au traitement.
La méthode utilisée, nommée GENUS (Gamma ENtraining using Sensory stimulation), consiste en une stimulation sensorielle auditive et visuelle quotidienne à 40 Hz. Cette approche, jugée sûre et non invasive, est déjà évaluée dans le cadre d’un essai clinique national mené par Cognito Therapeutics, une entreprise dérivée du MIT. L’étude actuelle représente le test le plus prolongé à ce jour pour cette technique.
« Cette étude pilote a évalué les effets à long terme du GENUS multimodal quotidien à 40 Hz chez des patients atteints de MA légère », ont écrit les auteurs dans Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. « Nous avons constaté que la stimulation audiovisuelle quotidienne à 40 Hz sur 2 ans est sûre, réalisable et peut ralentir le déclin cognitif et la progression des biomarqueurs, en particulier chez les patients atteints de MA à apparition tardive. »
Les auteurs de l’étude
L’essai initial, qui avait débuté en 2020, avait recruté 15 volontaires atteints de la maladie d’Alzheimer légère. Il visait à déterminer si une heure par jour de stimulation à 40 Hz, administrée à domicile via un panneau LED et un haut-parleur, pouvait apporter des bénéfices cliniques significatifs. Des recherches antérieures sur des modèles murins avaient déjà démontré que ce type de stimulation sensorielle pouvait améliorer la puissance et la synchronisation des ondes cérébrales gamma, préserver les neurones et leurs connexions, réduire les protéines amyloïdes et tau, et favoriser l’apprentissage et la mémoire. Ces conclusions avaient été corroborées par plusieurs autres groupes de recherche.
Malgré une interruption due à la pandémie de Covid-19, l’essai initial du MIT avait révélé des bénéfices significatifs après trois mois. La nouvelle étude se concentre sur cinq volontaires ayant poursuivi l’utilisation de leurs appareils de stimulation sur une période dite « en ouvert » (sans groupe contrôle, les participants sachant qu’ils recevaient le traitement) pendant deux ans. Ces volontaires ont été réévalués 30 mois après leur inclusion initiale dans l’essai. Étant donné que quatre participants avaient initialement été assignés à un groupe témoin, leur période d’utilisation en ouvert a été légèrement plus courte, entre six et neuf mois.
Les évaluations réalisées à 0, 3 et 30 mois comprenaient des mesures de la réponse des ondes cérébrales à la stimulation, des IRM pour évaluer le volume cérébral, des analyses de la qualité du sommeil et une batterie de cinq tests cognitifs et comportementaux standardisés. Deux participants ont également fourni des échantillons de sang. Pour comparer ces résultats, les chercheurs ont analysé les données de milliers de patients atteints de la maladie d’Alzheimer issus de trois bases de données nationales, en appariant les participants selon des critères tels que l’âge, le sexe et les scores cognitifs initiaux, et en simulant des tests réalisés sur la même période de 30 mois.
Les résultats les plus notables proviennent des trois femmes atteintes d’Alzheimer à début tardif. Celles-ci ont démontré une amélioration ou un ralentissement du déclin cognitif sur la majorité des tests, avec des différences significativement positives par rapport aux groupes témoins sur trois de ces tests. Elles ont également présenté une réactivité accrue des ondes cérébrales à la stimulation à 30 mois et une amélioration des rythmes circadiens. Chez les deux femmes ayant fourni des échantillons sanguins, les taux de protéine tau phosphorylée (pTau217) ont diminué de manière significative (47 % pour l’une et 19,4 % pour l’autre). Ce biomarqueur est récemment devenu le premier marqueur plasmatique approuvé par la FDA pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
« L’un des résultats les plus convaincants de cette étude a été la réduction significative du pTau217 plasmatique, un biomarqueur fortement corrélé à la pathologie de la MA, chez les deux patients à apparition tardive chez lesquels des échantillons de sang de suivi étaient disponibles », ont écrit les auteurs dans la revue. « Ces résultats suggèrent que GENUS pourrait avoir des impacts biologiques directs sur la pathologie d’Alzheimer, justifiant une exploration mécaniste plus approfondie dans le cadre d’essais randomisés de plus grande envergure. »
Les auteurs de l’étude
Si l’essai initial avait montré une préservation du volume cérébral à trois mois chez les participants stimulés, cette tendance n’était plus statistiquement significative à 30 mois. De plus, aucun bénéfice cognitif significatif n’a été observé chez les deux hommes atteints de formes précoces de la maladie. Il est à noter que ces derniers présentaient également une réactivité nettement réduite des ondes cérébrales à la stimulation.
Bien que l’échantillon soit restreint, les chercheurs privilégient l’hypothèse que les différences de réponse sont attribuables au stade de la maladie.
« GENUS pourrait être moins efficace chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à début précoce, potentiellement en raison de grandes différences pathologiques par rapport à la maladie d’Alzheimer à début tardif qui pourraient contribuer à des réponses différentielles », ont écrit les auteurs. « Les recherches futures devraient explorer les prédicteurs de la réponse au traitement, tels que les marqueurs génétiques et pathologiques. »
Les auteurs de l’étude
Actuellement, l’équipe de recherche explore le potentiel de GENUS en tant que mesure préventive, appliquée avant même l’apparition de la maladie. Un nouvel essai est en cours de recrutement pour des participants âgés de 55 ans et plus, présentant une mémoire normale et ayant des antécédents familiaux de maladie d’Alzheimer.
Outre Diane Chan et Li Huei Tsai, directrice du Picower Institute for Learning and Memory et de l’Initiative sur le vieillissement du cerveau au MIT, d’autres chercheurs ont contribué à cette étude : Gabrielle de Weck, Brennan L. Jackson, Ho-Jun Suk, Noah P. Milman, Erin Kitchener, Vanesa S. Fernandez Avalos, MJ Quay, Kenji Aoki, Erika Ruiz, Andrew Becker, Monica Zheng, Remi Philips, Rosalind Firenze, Ute Geigenmüller, Bruno Hammerschlag, Steven Arnold, Pia Kivisäkk, Michael Brickhouse, Alexandra Touroutoglou, Emery N. Brown, Edward S. Boyden, Bradford C. Dickerson et Elizabeth B. Klerman.
Le financement de cette recherche a été assuré par la Freedom Together Foundation, la Robert A. and Renee E. Belfer Family Foundation, la Eleanor Schwartz Charitable Foundation, la Dolby Family, Che King Leo, Amy Wong et Calvin Chin, Kathleen et Miguel Octavio, la Degroof-VM Foundation, la Halis Family Foundation, Chijen Lee, Eduardo Eurnekian, Larry et Debora Hilibrand, Gary Hua et Li Chen, la famille Ko Han, Lester Gimpelson, David B Emmes, Joseph P. DiSabato et Nancy E. Sakamoto, Donald A. et Glenda G. Mattes, la Fondation familiale Carol et Gene Ludwig, Alex Hu et Anne Gao, Elizabeth K. et Russell L. Siegelman, la Fondation Marc Haas, Dave et Mary Wargo, James D. Cook et Norbert H. Hardner Fondation.