Publié le 24 septembre 2025 à 14h30. Une étude menée à Santiago de Compostelle révèle des altérations dans les marqueurs sanguins liés à la maladie d’Alzheimer chez les patients souffrant de dépression majeure, ouvrant de nouvelles pistes pour la compréhension de cette association complexe.
- Des chercheurs ont identifié des niveaux réduits de peptides bêta-amyloïdes dans le sang des patients atteints de dépression majeure.
- L’étude est la première en Espagne – et potentiellement au monde – à évaluer simultanément plusieurs marqueurs du métabolisme amyloïde et des lésions neuronales dans le plasma sanguin.
- Cette recherche pourrait permettre un diagnostic plus précoce des risques liés à la neurodégénérescence chez les patients déprimés.
La dépression majeure est depuis longtemps associée à un risque accru de troubles cognitifs et de maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Cependant, les mécanismes biologiques sous-jacents à cette relation restent mal compris. Une équipe de recherche du groupe d’Investigation Translationnelle en Maladies Neurologiques (ITEN) de l’Institut de Recherche Sanitaire de Santiago (IDIS), en collaboration avec le service de Neurologie du CHUS et l’Institut de Recherche Sanitaire Galice Sud (IISGS), a récemment mis en évidence des anomalies dans les taux plasmatiques de peptides bêta-amyloïdes chez les patients diagnostiqués avec une dépression majeure.
Les résultats de cette étude, publiés dans la revue International Journal of Molecular Sciences, constituent une avancée significative. Il s’agit de la première étude observationnelle transversale réalisée en Espagne – et probablement à l’échelle mondiale – qui évalue simultanément, grâce à la technologie SIMOA, divers marqueurs liés au métabolisme amyloïde et aux dommages neuroaxonaux et astrogliaux dans le plasma de patients atteints de dépression majeure, en comparaison avec un groupe témoin sain. L’étude a également pris en compte la gravité des symptômes dépressifs, l’anhédonie et l’état cognitif des participants.
Analyse en sang périphérique
Traditionnellement, ces marqueurs étaient mesurés dans le liquide céphalo-rachidien obtenu par ponction lombaire, une procédure invasive, coûteuse et inconfortable pour le patient. « L’analyse en sang périphérique permet d’obtenir des informations biologiques pertinentes à partir d’un simple prélèvement sanguin et d’une centrifugation subséquente, ce qui représente un avantage considérable tant pour les patients que pour le système de santé », explique le co-directeur du groupe ITEN et responsable de la plateforme SIMOA HD-X de l’IDIS, Roberto Agís-Balboa.
Mesure simultanée de quatre marqueurs
L’étude a procédé à la mesure simultanée de quatre marqueurs clés en utilisant la technologie SIMOA : les peptides bêta-amyloïdes 40 et 42, le neurofilament léger (NfL), indicateur de dommages neuroaxonaux, et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), associée à l’activation astrogliale. Après ajustement en fonction de l’âge et du sexe, les résultats ont révélé que les patients atteints de dépression majeure présentaient des niveaux plasmatiques réduits des peptides 40 et 42, comparativement aux sujets témoins sains. Aucune différence significative n’a été observée concernant les taux de NfL et de GFAP.
Étude pionnière
« À notre connaissance, il s’agit de la première étude sur la dépression majeure à utiliser la technologie SIMOA pour mesurer simultanément les quatre marqueurs dans le plasma », souligne Roberto Agís-Balboa. « La réduction observée des peptides bêta-amyloïdes est cohérente, mais ne s’accompagne pas du schéma typique de la maladie d’Alzheimer, où l’on observe une diminution du rapport relatif du peptide 42 par rapport au peptide 40 », également connu sous le nom de ratio Aβ42/Aβ40.
Les chercheuses María de los Ángeles Fernández Ceballos et Lara Vidal Nogueira, premières co-autrices de l’étude, soulignent que les niveaux de NfL et de GFAP, comme le suggèrent d’autres études, sont principalement associés à l’âge et non à la présence de dépression en elle-même. « Ces marqueurs ont tendance à augmenter avec l’âge, indépendamment du diagnostic de dépression, bien qu’il soit intéressant de noter une légère augmentation des deux marqueurs dans le groupe dépressif pour chaque tranche d’âge, sans toutefois atteindre une signification statistique », expliquent-elles.
Patients atteints de dépression majeure sans détérioration cognitive
Un aspect particulièrement pertinent de cette étude est que la cohorte de patients atteints de dépression majeure ne présentait pas de détérioration cognitive précoce ni n’était composée de personnes âgées. Les participants ont été évalués en fonction de la gravité de leurs symptômes dépressifs, ainsi que par des tests cognitifs standardisés. « La plupart des travaux analysant la dépression comme facteur de risque se concentrent sur les personnes âgées ou présentant un léger trouble cognitif. Dans notre cas, ce n’était pas le cas, ce qui rend les résultats particulièrement intéressants », précise Roberto Agís-Balboa.
Cependant, les auteurs insistent sur la nécessité d’interpréter les résultats avec une extrême prudence et dans un cadre fondamentalement exploratoire. Carlos Fernández Pereira, également chercheur impliqué dans l’étude, souligne que « la réduction des niveaux de bêta-amyloïde pourrait être liée à d’autres facteurs systémiques ou métaboliques corrélés ou non à la dépression, et non nécessairement à un processus neurodégénératif sous-jacent ». En d’autres termes, « l’hypothèse de l’étude consiste à analyser des marqueurs périphériques qui sont altérés dans la maladie d’Alzheimer, et étant donné que la dépression est un facteur de risque, il nous semblait intéressant d’observer ce qui se passe avec ces marqueurs chez les patients diagnostiqués, mais sans détérioration cognitive précoce ou âge avancé ».
Taille de l’échantillon modeste
Les chercheurs reconnaissent également des limites importantes, telles que la taille modeste de l’échantillon et l’influence potentielle de facteurs de confusion, notamment le traitement pharmacologique ou l’indice de masse corporelle. « Notre étude est transversale et observationnelle, ce qui ne permet pas d’établir des relations de causalité. Il est essentiel de mener des études prospectives de mesures périphériques pour mieux comprendre l’interface complexe entre la dépression et une éventuelle maladie neurodégénérative comme la maladie d’Alzheimer », souligne José María Prieto, chef du service de Neurologie du CHUS. « Cela permettrait de suivre l’évolution de ces marqueurs dans la périphérie, de la dépression majeure à la démence. »
Le travail a été financé par le Ministère de la Science et de l’Innovation et l’Institut de Santé Carlos III, et souligne l’importance de la collaboration interdisciplinaire entre le personnel infirmier, les psychiatres, les neurologues, les psychologues cliniques et le personnel de recherche en laboratoire pour faire progresser le développement de biomarqueurs en psychiatrie.
L’article complet est disponible à l’adresse suivante : https://www.mdpi.com/1422-0067/27/3/1474